【摘 要】
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随着光控制技术的应用尤其是在生命领域的不断拓展,光扳机类光响应分子引起了人们的广泛关注。为进一步提高光控技术的控制精度,丰富香豆素光扳机分子的结构并拓展其应用,本
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随着光控制技术的应用尤其是在生命领域的不断拓展,光扳机类光响应分子引起了人们的广泛关注。为进一步提高光控技术的控制精度,丰富香豆素光扳机分子的结构并拓展其应用,本论文围绕香豆素光扳机独特的“单线态主导”的光剪切机制、强荧光发射特征,针对其在药物/基因转载释放领域的应用做了以下两个方面的工作:1)针对传统光扳机分子非选择性、非靶向性光解释放的不足,我们设计合成了一种巯基靶向激活型的光扳机并用其构建胞内靶向激活的光控药物释放体系。针对细胞内外谷胱甘肽(GSH)的浓度差异,通过二硫键将分散红1号染料连接到香豆素光扳机上,通过荧光共振能量转移(FRET)作用猝灭香豆素的S1态,使其失去荧光与光剪切功能,只有在胞内高浓度GSH环境中,二硫键还原断裂破坏FRET效应,进而光扳机恢复荧光与光剪切功能,实现在胞内靶向激活的光控释放药物。2)针对非病毒基因转染载体在进入细胞后DNA不能有效从载体逃逸导致转染效率不高的问题,我们利用香豆素光扳机制备了一种光响应型的基因转染载体。主要通过在香豆素光扳机分子一端连接赖氨酸来吸附DNA,另一端连接胆固醇来提高对细胞膜的通透性。所制载体与DNA混合自组装形成纳米胶束复合物,该转染体系在光照条件下,DNA能够脱离载体有效释放。
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