肝纤维化（HF）是慢性肝病常见的一种病理过程，是慢性肝损伤发展为肝硬化的必经之路。其实质是由活化的肝星状细胞(HSC)所产生的以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质（ECM）在肝脏的异常增生和沉积。肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞因子及肝脏细胞外基质（ECM）的变化，各种因素之间相互交错、相互影响，形成一个相当复杂的动态变化网络。HSC的活化、增殖是肝纤维化发病的中心环节，ECM在肝脏大量沉积是肝纤维化的基本特征。经研究证实，肝纤维化经有效的干预后是可以逆转的，而肝硬化较难逆转。所以，寻求有效的方法和药物，是当今肝病领域研究的一个热点。　　氧化应激（OS）是机体或细胞内活性氧簇(ROS)过度产生和/或抗氧化防御功能减弱，引起两者严重失衡，造成组织、细胞损伤的一种状态。大量研究证实，氧化应激是各种病因所致肝纤维化的重要机制之一，其伴随了肝纤维化发病的始终。因此，针对氧化应激应用抗氧化剂治疗各种肝纤维化是切实可行的。　　谷胱甘肽作为生物体内抗氧化防御系统中最重要的小分子活性肽，在体内以两种形态存在,即还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)。谷胱甘肽主要通过其巯基氧化-还原态的转换，作为可逆的供氢体，在细胞的水相提供抗氧化保护。生物体内大量存在并起主要生物学功能的是GSH，在临床上外源性补充GSH可以起到很好的保护肝细胞的作用。目前，一种主要成分为GSSG的全新的抗肝纤维化药品 Molixian已在俄罗斯上市。氧化型谷胱甘肽复方注射液(CGII)是根据Molixian仿制而成，其主要成分为GSSG和肌苷（INO）。前期研究表明，CGII对二甲基甲酰胺（DMNA）诱导的肝硬化大鼠模型有较好疗效。　　蛋白质组学作为后基因时代研究的一个重要内容，可以动态、整体的研究疾病发生发展过程中蛋白质种类及数量的变化，是一种有效的高通量研究模式，有助于探讨疾病的发生机制、寻找疾病诊断的特异性标志物和药物治疗的靶点。　　目的：通过复制大鼠免疫性肝纤维化模型，经 CGII干预后，观察肝纤维化模型大鼠的多个病理改变，力求证实其是否有效干预大鼠肝纤维化，并探讨其抗大鼠肝纤维化作用的分子机制。　　方法：将100只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组和造模组。造模组大鼠予猪血清腹腔注射诱导肝纤维化成功后，随机分为肝纤维化模型组（NS1ml?kg-1）、CGII高、中、低剂量组（CGII，10.8、5.4、2.7mg?kg-1）、GSSG组（GSSG，3.83mg?kg-1）、INO组（INO，1.57mg?kg-1）及GSH组（GSH，108 mg?kg-1）。每日肌肉注射一次给药，连续6周（除正常对照组和GSH组外，其余各组均予盲法给药）。用全自动生化仪测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量；用放免法测血清透明质酸（HA）含量；称取肝脏湿重，计算肝脏指数；用紫外分光法检测肝组织羟脯氨酸（Hyp）、丙二醛（MDA）含量及谷胱甘肽-S转移酶（GST）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和谷胱甘肽还原酶（GR）的活性；用酶标法检测肝组织GSH、GSSG含量；用苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理形态学改变；用免疫组织化学法检测Ⅲ型胶原（ColⅢ）、Bcl-2、Bax、基质金属蛋白酶13（MMP13)及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）蛋白的表达；实时荧光定量RT-PCR法检测Bcl-2、Bax、血小板衍生生长因子-B（PDGF-B）及转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的表达；用免疫印迹法（western blotting）检测PDGF-B及TGF-β1蛋白的表达；用双向凝胶电泳-蛋白质谱（2-DE-MALDI-TOF-MS）分析技术，筛选肝组织差异表达蛋白并鉴定。　　结果：在猪血清作用下，大鼠肝脏指数、血清ALT、AST、HA水平及肝组织Hyp、MDA及GSSG含量明显增高；肝组织GSH含量及GST、GSH-Px、GR的活性明显降低；肝纤维化程度明显；肝组织ColⅢ、Bcl-2、Bax、MMP13、TIMP1、PDGF-B及TGF-β1的mRNA和/或蛋白表达明显增高。与肝纤维化模型组相比，CGII高、中剂量组大鼠肝脏指数、血清ALT、AST、HA水平及肝组织Hyp、MDA含量明显降低；肝组织GSH含量及GST、GSH-Px的活性明显升高；肝纤维化程度明显减轻；肝组织ColⅢ、Bcl-2、Bax、TIMP1、PDGF-B及TGF-β1的mRNA和/或蛋白表达明显降低，MMP13蛋白表达明显增高。其余各组与肝纤维化模型组相比，多项指标有所改善，但不及 CGII高、中剂量组明显。筛选并鉴定出肝组织差异表达蛋白24种。　　结论：CGII能有效地对抗猪血清诱导的大鼠肝纤维化，药效呈剂量依赖关系。CGII可以通过增加肝纤维化大鼠肝组织GSH含量、GSH-Px及GST活性、MMP13蛋白的表达以及降低PDGF-B、TGF-β1、Bcl-2、Bax、TIMP1 mRNA和/或蛋白的表达来拮抗大鼠肝纤维化，因此，CGII是一种较有希望的抗肝纤维化药物。在各组大鼠肝组织差异表达蛋白中，热休克蛋白90(HSP90)、S-谷胱甘肽化的碳酸酐酶Ⅲ（S-Glu-CAⅢ）、谷胱甘肽-S转移酶M1(GSTM1)、谷胱甘肽-S转移酶 M2(GSTM2)、细胞角蛋白8(CK8)、Regucalcin（RGN）蛋白和抗增殖蛋白（PHB）等可能与CGII抗肝纤维化的作用机制及肝纤维化的发生机制密切相关。