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NK细胞通过其表面的各种活化性受体和抑制性受体发挥作用,目前已知的NK细胞活化性受体有多种,主要包括NKG2D、NCRs家族(NKp30、NKp44、NKp40)等,抑制性受体主要包括KIRs、LAG-3、TIGIT等。近些年发现癌胚抗原相关黏附分子1 (CEACAM1)具有免疫抑制性分子的功能,成为研究热点。CEACAM1是癌胚抗原CEACAM家族重要的成员,其广泛表达于肿瘤细胞、内皮细胞、粒细胞、淋巴细胞和上皮细胞。其作用方式为互为受配体,能和TIM-3形成异源二聚体,也能和NKG2D作用,抑制下游信号。以往的研究多关注在CEACAM1对肿瘤细胞代谢及生长的调控上,近几年研究热点转移到其对免疫细胞功能的调控上,在结肠癌模型中,联合阻断T细胞上CEACAM1和TIM-3的表达,获得了比PD-1抗体更好的疗效,小鼠生存期明显延长,肿瘤大小得到控制。由于NK细胞上表达CEACAM1, CEACAM1是否同样能调控NK细胞的功能?为此我们进行了研究。我们使用RT-PCR和qPCR比较了多种细胞系上CEACAM1的mRNA的表达分布,使用FACS分别检测肿瘤细胞系和NK细胞系上CEACAM1的表达量。为了探讨细胞因子对NK细胞CEACAM1的表达调控作用,我们选用细胞因子IL-12、IL-4处理NK细胞。为了研究CEACAM1相互作用对NK细胞功能的影响,我们采用慢病毒包装系统,在293T细胞上过表达CEACAM1,再与不同程度表达CEACAM1的NK细胞系进行共培养,检测脱颗粒水平及细胞因子分泌水平的变化。实验结果表明:NK-92细胞高表达CEACAM1,NKG细胞低表达CEACAM1,肿瘤细胞均不表达或低表达CEACAM1。IL-12能够显著上调NKG细胞上CEACAM1的表达,IL-4对NK-92细胞作用不明显。稳转CEACAM1的靶细胞能够降低共培养过程中NK-92细胞、NKG细胞的脱颗粒水平,抑制NKG细胞Granzyme B的分泌,降低NK-92细胞的IFN-γ分泌水平。CEACAM1显著地抑制了 NK细胞的直接杀伤和间接调控功能,提示CEACAM1可能作为一个新的免疫治疗的靶点,通过阻断CEACAM-1来逆转NK细胞的耗竭,发挥NK细胞抗肿瘤作用。