八元瓜环与氯化矢车菊素、β-常山碱的相互作用及其性质研究

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目的:本文选取一种常见花青素-氯化矢车菊素(Cyanidin chloride,Cy)和一种抗疟活性成分β-常山碱(β-dichroine,β-dic),分别研究其与八元瓜环(Cucurbit[8]urils,Q[8])的相互作用及各自形成的包合物的理化性质,旨在提高氯化矢车菊素的溶解性、稳定性和生物利用度,考察八元瓜环对β-常山碱的物理化学性质的影响,为氯化矢车菊素和β-常山碱的进一步开发应用提供一些基础实验研究数据。方法:1.采用紫外吸收光谱、核磁共振氢谱以及红外光谱等方法考察了八元瓜环(Q[8])和氯化矢车菊素(Cy)的相互作用以及作用模式,采用相溶解度法、稳定性测定以及铁离子抗氧化能力法考察了Q[8]对Cy溶解性、稳定性以及抗氧化性的影响。2.考察了不同pH值条件下常山碱的稳定性以及与Q[8]的相互作用,采用紫外吸收光谱、荧光发射光谱、核磁共振氢谱以及红外光谱等方法考察了八元瓜环(Q[8])与β-常山碱(β-dic)的相互作用以及作用模式,考察了pH值对Q[8]/β-dic配合物溶液中β-dic的释放的影响以及Q[8]/β-dic包合物在人工肠液和人工胃液的释放。结果:1.在pH为0.8的盐酸介质中,Q[8]与Cy发生相互作用形成摩尔比1:1的主客体配合物,结合常数为1.51×10~6 L/mol。Q[8]能使Cy溶液的溶解度增大,当Q[8]浓度为100μmol/L时,可使Cy的溶解度增大12.21倍。在较为稳定存在形态,相同实验条件下Q[8]/Cy溶液比Cy溶液的稳定性提高了2.58倍。Q[8]/Cy包合物和Cy均表现出较好的抗氧化活性。2.在1≤pH<4环境下均能观察到Q[8]与β-dic之间的相互作用,pH值越小作用强度越大。在pH为1.2的盐酸介质中,Q[8]与β-dic可形成摩尔比为1:1的主客体配合物,结合常数为4.20×10~4 L/mol。改变pH值后(1.2<pH≤3.0),Q[8]/β-dic配合物溶液能够逐渐释放出游离β-dic,pH>3.0时,达到完全释放。Q[8]/β-dic固体包合物在人工胃液(pH=1.2)中释放度大于人工肠液(pH=6.8),在50 min时,累积释放度分别为96.20%和89.06%。结论:1.在pH为0.8的盐酸介质中,Q[8]与Cy可形成摩尔比1:1的主客体配合物;Q[8]的加入能提高Cy的溶解度和稳定性,并且Q[8]对Cy的生物活性-抗氧化活性影响不大,即形成的Q[8]/Cy包合物仍保留了较好的抗氧化活性。以上实验结果说明Q[8]可作为Cy的一种潜在载体提高Cy的溶解性、稳定性并保持其生物活性抗氧化性。2.在pH为1.2的盐酸介质中,Q[8]与β-dic可形成摩尔比1:1的稳定主客体配合物;β-dic在pH=1.2(人工胃液)时,可与Q[8]形成稳定配合物,在pH=6.8(人工肠液)时,Q[8]/β-dic配合物可释放出单纯的游离β-dic,即在胃液里稳定存在,肠液里释放,Q[8]可作为β-dic的一种潜在载体,为减轻常山碱呕吐副反应提供基础研究数据,但实际效果还需进行下一步的研究;可能是由于Q[8]在酸性介质下溶解性能较好,Q[8]/β-dic固体包合物在人工胃液(pH=1.2)中释放度大于人工肠液(pH=6.8)。
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