目的:观察不同模拟海拔高度缺氧环境对大鼠肠上皮细胞中低氧相关基因EPAS1、EGLN1、PPARA表达的影响,探讨高原胃肠道黏膜损伤的相关分子机制。方法:以大鼠小肠隐窝上皮细胞（IEC-6）为体外实验对象,根据海拔高度与氧浓度的关系式,分别将三气培养箱中的氧浓度设置为15%O₂（海拔2361米）、10%O₂（海拔5108米）、5%O₂（海拔9105米）,模拟不同海拔高度的缺氧环境,构建IEC-6细胞缺氧损伤模型为实验组（Hypoxia）,以常规标准CO₂培养箱中培养的IEC-6细胞作为对照组（Control）,分别通过:（1）相差显微镜观察各组IEC-6细胞的形态特征及贴壁情况;（2）MTT法检测各组IEC-6细胞的存活率;（3）RT-PCR、Western blot分别检测各组IEC-6细胞中低氧相关基因EPAS1、EGLN1、PPARA的表达情况。结果:（1）相差显微镜显示:与对照组比较,15%O₂组细胞形态学大致正常,细胞数量轻度减少;10%O₂组出现少量形态不规则的细胞,细胞数量减少;5%O₂组大部分细胞形态极不规则,可见长条形、梭形、鹿角形等形状的细胞,且有坏死漂浮的细胞碎片,细胞数量显著减少;（2）MTT结果显示:IEC-6细胞在对照组、15%O₂组、10%O₂组、5%O₂组的存活率分别为100%,（90.05±0.81）%,（75.03±0.76）%,（58.60±0.54）%,各组IEC-6细胞的存活率均较对照组显著下降,差异有统计学意义（P值均<0.05）;（3）RT-PCR结果显示:EPAS1 mRNA在对照组、15%O₂组、10%O₂组、5%O₂组的表达量分别为1.00±0.08,8.33±0.67,11.01±0.57,3.07±0.60,各实验组EPAS1 mRNA表达均显著高于对照组,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）;EGLN1 mRNA在对照组、15%O₂组、10%O₂组、5%O₂组的表达分别为1.02±0.22,1.32±0.37,1.98±0.56,2.43±0.57,各实验组EGLN1 mRNA表达均显著高于对照组,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）;PPARA mRNA在对照组、15%O₂组、10%O₂组、5%O₂组的表达分别为1.16±0.58,3.05±0.65,4.23±0.72,2.25±0.68,各实验组PPARA mRNA表达均显著高于对照组,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）;（4）Western blot结果显示:EPAS1蛋白在对照组、15%O₂组、10%O₂组、5%O₂组的表达量分别为0.56±0.18,0.84±0.17,1.32±0.23,0.96±0.13,各实验组EPAS1蛋白表达均显著高于对照组,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）;EGLN1蛋白在对照组、15%O₂组、10%O₂组、5%O₂组的表达分别为0.66±0.17,0.94±0.23,1.12±0.13,1.44±0.35,各实验组EGLN1蛋白表达均显著高于对照组,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）;PPARA蛋白在对照组、15%O₂组、10%O₂组、5%O₂组的表达分别为0.46±0.17,0.84±0.15,1.42±0.23,0.96±0.14,各实验组PPARA蛋白表达均显著高于对照组,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）。结论（1）大鼠肠上皮细胞的存活率随着缺氧的加重而降低,细胞损伤程度随着缺氧的加重而加重;缺氧环境下IEC-6细胞中EGLN1核酸、蛋白的表达水平与氧浓度呈负相关,EPAS1、PPARA核酸、蛋白的表达水与氧浓度无相关性;（2）低氧相关基因在高原急性缺氧损伤及高原适应性的调节过程中可能起着重要的作用。