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目的：观察miRNA-338对实验性自身免疫性神经炎（EAN）模型大鼠的治疗作用。方法：30只健康、纯系Lewis雌性大鼠随机分为三组，即为正常对照组（n=10）、miRNA-338治疗组（n=10）、生理盐水治疗组（n=10）；MiRNA-338治疗组和生理盐水治疗组大鼠采用P0180-199多肽分别注射双后肢足底皮下诱导EAN模型。免疫第7天时，从miRNA-338治疗组大鼠双侧坐骨神经走行区选取三个相同注射位点，注射携带miRNA-338的慢病毒载体；生理盐水治疗组大鼠相同位置注射相同剂量的生理盐水；三组大鼠从免疫开始记录行为学变化并评分，比较高峰期最高评分，在免疫后第18天对各组大鼠进行神经肌肉动作电位、腓肠肌HE染色、运动终板乙酰胆碱酯酶、甲苯胺蓝染色、坐骨神经电镜组织学及免疫组织化学等指标检测，评估治疗效果。 结果：（1）与正常组相比较，miRNA-338治疗组行为学改变接近正常，脚趾握力和行走能力接近正常，高峰期最大平均评分与生理盐水治疗组组对比显著改善(p<0.05)；（2）与生理盐水治疗组相比较，miRNA-338治疗组电生理检测显示高峰期坐骨神经复合动作电位传导速度VmicroRNA-338治疗组>V生理盐水治疗组(p<0.05)，振幅AmicroRNA-338治疗组>A生理盐水治疗组（p<0.01)；（3）模型动物均出现：神经纤维直径变小、排列疏松、横切面形状不均一,腓肠肌纤维变细、胞浆淡染，以及运动终板乙酰胆碱酯酶数量减少等改变。上述指标，与生理盐水治疗组相比较，miRNA-338治疗组得到明显改善。（4）电镜结果显示，生理盐水治疗组坐骨神经髓鞘出现蜂窝状改变，髓鞘内层与轴索分离剥脱，伴随轴索变细等现象，相对与生理盐水治疗组， miRNA-338治疗组剥脱及空洞处可见细胞修复的组织结构，说明miRNA-338对髓鞘空洞和剥脱有明显的修复作用。（5）免疫组化显示，与生理盐水治疗组比较， miRNA-338治疗组高峰期S100和NF200表达都增高，但S100增高的更为明显，基本接近正常。 结论:本实验结果显示：1. miRNA-338能明显改善EAN模型大鼠行为学评分、神经传导功能、组织形态学等指标。2.为临床寻找新的治疗自身免疫炎性疾病提供新思路。