【摘 要】
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背景:骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤之一,预后较差。研究表明环状RNA（circ RNA）参与骨肉瘤的进展,但参与骨肉瘤进展的机制仍需进一步的探究。在这里,我们报道了一种环状RNA-CircECE1,一种源自人类ECE1基因的环状RNA,在骨肉瘤的能量代谢中起关键作用。方法:我们通过进行RNA免疫沉淀芯片序列分析找到CircECE1,通过过表达或敲低CircECE1在骨肉瘤细胞中的表达量来验证Circ
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背景:骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤之一,预后较差。研究表明环状RNA（circ RNA）参与骨肉瘤的进展,但参与骨肉瘤进展的机制仍需进一步的探究。在这里,我们报道了一种环状RNA-CircECE1,一种源自人类ECE1基因的环状RNA,在骨肉瘤的能量代谢中起关键作用。方法:我们通过进行RNA免疫沉淀芯片序列分析找到CircECE1,通过过表达或敲低CircECE1在骨肉瘤细胞中的表达量来验证CircECE1在骨肉瘤中的功能。通过RNA免疫沉淀和蛋白免疫沉淀来验证CircECE1对蛋白c-Myc的调控以及circ ECE1和SPOP之间的竞争结合关系,从而验证CircECE1通过c-Myc/TXNIP轴调节骨肉瘤的糖代谢。结果:我们发现CircECE1在肿瘤组织和骨肉瘤细胞143B和U2OS中高度表达,并且发现CircECE1在体外和体内抑制肿瘤的增殖和转移能力。此外,CircECE1在体内和体外显著促进肿瘤细胞的葡萄糖代谢。从机制上看,CircECE1与c-Myc相互作用以抑制SPOP介导的c-Myc泛素化和降解。而c-Myc又可以抑制硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）的转录,从而激活糖酵解途径。结论:CircECE1通过c-Myc/TXNIP轴调节瓦伯格效应。CircECE1介导的信号转导在骨肉瘤进展和能量代谢中起着重要作用。这些发现可能为骨肉瘤的分子治疗带来新的靶标。
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