生物活性肽参与了生命有机体的几乎所有的生理活动(如生殖、遗传、发育等),因而受到科研人员的广泛关注。由于生物活性肽具有较好的生物活性,较高的靶标选择性以及优良的代谢稳定性等特点,因此药物公司和科学研究者广泛地认为是一类非常有潜力的疾病诊断的治疗分子。研究人员发现大部分生物活性肽(如催产素、铁调素、胰岛素等)主要通过二硫键成环来稳定其二级结构,二硫键的正确配对对其空间结构的维持发挥着重要的作用。然而,天然的二硫键容易受还原性环境的影响而断裂,进而破坏生物活性肽的空间结构,导致其丧失生物活性。发展替代二硫键的方法对于稳定生物活性肽的二级结构具有重要意义。已报道的二氨基二酸策略用于二硫键的替代是一个高效且实用的方法。然而,二氨基二酸存在保护基脱除不正交且需要使用金属试剂等缺点。为解决上述问题,我们发展了一类真正正交的新型保护基Tbe/Mtt。基于保护基Tbe/Mtt,我们合成了新型的二氨基二酸并成功制备了多肽药物催产素和铁调素。另一方面,泛素作为体内一种重要的生物活性肽参与细胞的许多过程,如蛋白质降解、细胞免疫响应、DNA修复等。为了阐明多聚泛素链调控的分子机制,我们需要获得足量且均一的多聚泛素链。然而,如何构建异肽键是研究泛素化蛋白的主要瓶颈。我们在表达的泛素蛋白上构建辅基,采用基于酰肼的辅基介导的自然化学连接策略成功获得了 K48-linked二泛素模拟物,并且通过质谱实验表征证明:化学合成的二泛素的理论分子量与实际分子量一致。另外,通过在同一分子上构建同时含有酰肼和辅基的双功能基团,我们使用两次自然化学连接成功组装了 K48-linked、K6-linked的三泛素和K6,48-linked混合链型的三泛素。圆二色谱证明了我们合成的多聚泛素链具有正确的二级结构。并且,去泛素化酶水解实验证明多聚泛素链具有生物活性。