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目的：研究P21ras、PIK3CA和P-AKT蛋白在乙肝病毒相关性肝细胞肝癌、乙型病毒性肝炎后肝硬化及正常肝组织标本中的表达差异、相关性及意义。旨在通过检测P21ras、PIK3CA和磷酸化蛋白激酶B在乙型病毒性肝炎后肝硬化和乙肝病毒相关性肝细胞肝癌中的表达,探讨P21ras、PIK3CA和P-AKT在肝细胞肝癌及乙肝后肝硬化向肝癌转变中的作用及意义。方法：收集兰州大学第一医院普外二科自2007年8月～2009年11月手术切除的新鲜肝组织标本,经术后病理诊断证实为肝细胞肝癌和肝硬化,术前未接受放化疗的病例。其中34例肝癌组织(原发性肝细胞肝癌,均合并HBV感染)；37例乙肝后肝硬化组织及30例正常肝组织(手术切除的肝血管瘤旁肝组织)标本。所有标本取自典型病变部位,标本取出后,立即置于-80℃冷冻备用。用免疫组化Elivison二步法检测肝细胞肝癌、乙肝后肝硬化和正常肝组织里P21ras、PIK3CA和P-AKT的表达。采用SPSS13.0统计软件进行数据分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果：(1) P21ras在乙肝病毒相关性肝细胞肝癌、乙型病毒性肝炎后肝硬化及正常肝组织标本中的平均灰度值分别为138.86±2.9、145.34±2.06和152.07±1.17,与肝病的不同进展情况存在显著差异(P<0.01)：(2)HCC(138.20±3.14)中PIK3CA表达的平均灰度值明显高于肝硬化(149.49±0.78)和正常组织(154.71±1.29),三组之间有显著差异(P<0.01)；(3)P-AKT在各组织中的表达和PIK3CA一致,分别为HCC (146.83±3.20)、肝硬化(150.97±2.59)、正常肝组织(155.00±4.37),三组间存在显著差异(P<0.01)；(4)HCC中P21ras与PIK3CA表达正相关(r=0.64,P=0.020)；PIK3CA与P-AKT表达正相关(r=0.594,p=0.001)；P21ras与P-AKT表达无相关(r=0.145,P=0.315)：乙肝后肝硬化中P21ras与PIK3CA表达正相关(r=0.547, P=0.001)；PIK3CA与P-AKT表达正相关(r=0.378,p=0.001)；P21ras与P-AKT表达无相关(r=0.141,P=0.334)。结论：P21ras、PIK3CA和P-AKT在乙型病毒相关性肝细胞肝癌组织中高表达,明显高于乙肝后肝硬化和正常肝组织,三者相互作用共同参与HBV相关性肝癌的发生、发展过程；在乙肝后肝硬化向HBV相关性肝癌发展过程中,P21 ras-PIK3CA-P-AKT信号途径可能发挥重要作用,最终促进肝细胞无限制生长增值、抑制细胞凋亡,导致肝癌的发生。