【摘 要】
：
[目的]脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后如何促进神经功能的恢复是研究的难点。神经再生是补充丢失的细胞和修复损伤的理想途径,但成年脊髓产生新神经元的能力有限。细胞重编程可以解决补充神经元问题。相关文献发现在体内外转染神经源性因子能促使星形胶质细胞向神经干细胞或神经元转化。本实验借助钳夹型大鼠SCI模型,运用慢病毒使SOX2转染大鼠脊髓损伤中星形胶质细胞,探讨其转化为神经干细
【基金项目】
：
云南省教育厅-高校科技创新团队（K13219129）； 云南省科技计划项目（2017FE467（-033））；
论文部分内容阅读
[目的]脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后如何促进神经功能的恢复是研究的难点。神经再生是补充丢失的细胞和修复损伤的理想途径,但成年脊髓产生新神经元的能力有限。细胞重编程可以解决补充神经元问题。相关文献发现在体内外转染神经源性因子能促使星形胶质细胞向神经干细胞或神经元转化。本实验借助钳夹型大鼠SCI模型,运用慢病毒使SOX2转染大鼠脊髓损伤中星形胶质细胞,探讨其转化为神经干细胞和神经元的情况,并通过丙戊酸（Valproic acid,VPA）促使其成熟为功能性神经元,改善大鼠后肢运动。[方法]1、60只清洁级雄性SD大鼠,重约240g,分成假手术组（Sham组,n=12）,脊髓损伤组（SCI组,n=12）,脊髓损伤+慢病毒组（SOX2-NC组,n=12）,脊髓损伤+过表达SOX2慢病毒组（SOX2-OE组,n=12）,脊髓损伤+过表达SOX2慢病毒+丙戊酸组（SOX2-OE+VPA组,n=12）。构建大鼠钳夹型SCI模型。假手术组仅打开椎管,其它各组用70g动脉瘤夹对大鼠T10节段做1min钳夹。Sham和SCI组（损伤上下端注入0.9%氯化钠）,SOX2-NC组（损伤上下端注入慢病毒）,SOX2-OE和SOX2-OE+VPA组（损伤上下端注入过表达SOX2慢病毒）。SOX2-OE+VPA组腹腔连续4w给与丙戊酸,其余组给与等量0.9%氯化钠。在术后1d、3d、7d、14d、21d、28d采用BBB运动评分和Rivlin实验评估脊髓运动恢复情况。取材前1w腹腔注入BrdU。2、注射慢病毒后4w灌注、取材,观察损伤节段脊髓形状,液化,与周围组织粘连情况,常规脱水、包埋,行HE染色检测脊髓形状、脊髓空洞及脱髓鞘情况;行甲苯胺蓝染色观测尼氏小体数量及形状。3、免疫组化检测SOX2、BrdU表达情况,分别观察转染星形胶质细胞,神经元的增殖数量情况。4、WB检测SOX2、DCX蛋白表达情况,观察转染星形胶质细胞、神经干细胞情况。[结果]1、造模后各组BBB分数和Rivlin实验都降低,随着时间发展各组分数逐渐升高。Sham组于各观察时间点均高于其余各组（P<0.05）,SOX2-OE和SOX2-OE+VPA组在造模后7d及其后各观察时间点分数均高于SCI组（P<0.05）。2、HE染色结果提示Sham组脊髓结构清晰,白质神经纤维数目丰富,未见明显脱髓鞘;灰质神经元数目丰富;SCI组灰白质分线不清,脱髓鞘明显,脊髓空洞明显,神经元重度减少;SOX2-OE和SOX2-OE+VPA组灰白质分线尚清,少量脱髓鞘,脊髓空洞面积较小,神经元中度减少。3、甲苯胺蓝结果示SOX2-OE和SOX2-OE+VPA组Nissl小体阳性面积均高于 SCI 组（P<0.05）。4、免疫组化及WB结果示SOX2-OE和SOX2-OE+VPA组转染星形胶质细胞、增殖神经元、DCX-阳性神经干细胞明显多于SCI组。[结论]1、SOX2转录因子可以提高大鼠SCI后行为学评分分数,改善神经运动恢复。2、SOX2转录因子可以减轻脊髓空洞形成及脱髓鞘程度,促进轴突再生,促进脊髓神经传导通路修复。3、SOX2转录因子转染星形胶质细胞,可促进神经干细胞及神经元增多,进而促进大鼠运动恢复。
其他文献
[目的]应用人工智能测定2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）患者、非糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）者冠状动脉周围脂肪组织（Pericoronary Adipose Tissue,PCAT）脂肪衰减指数（Fat Attenuation Index,FAI）及体积,探讨T2DM患者与非DM者FAI及PCAT体积差异,探究T2DM患者PCAT特点。
[目 的]药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）近年来发病率越来越高。DILI往往导致多种包括肝衰竭在内的严重临床结局。当出现肝衰竭时,往往需要进行肝移植（LT）挽救患者生命,但其受限于供体肝脏短缺。近年来,已经证实了人工肝支持系统（ALSS）在治疗各种肝脏疾病中的作用,但是关于DILI的研究很少。本研究通过回顾性分析比较DILI患者行非生物型人工肝（NBAL
[目的]探讨经颈静脉肝内门体分流术（Transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS）对脾功能亢进的影响及TIPS联合部分脾动脉栓塞术（Partial splenic embolization,PSE）治疗肝硬化门静脉高压上消化道出血并脾亢患者的安全性及临床价值。[方法]1、回顾收集2014年10月至2019年10月于昆明医科大学第一附属医院因诊
[目的]探讨凝血酶原国际标准化比值与白蛋白比值（PTAR）、终末期肝病模型MELD评分与ICG（吲哚青绿）清除实验ICGR15值评估失代偿期肝硬化患者预后的临床价值。[方法]本研究选入2016年4月至2017年4月期间昆医附二院消化内科收治的172例失代偿期肝硬化患者。方法是运用回顾性队列研究,随访患者直到他们死亡、肝移植、失访或追踪观察满2年,直到研究终止日期（2019年4月）。收集患者的人口学
[目 的]通过研究老年T2DM患者的临床资料,探讨老年T2DM患者合并SCH时的临床特点及相关危险因素。[方法]回顾性分析2020年1月至2021年2月昆明医科大学第一附属医院全科医学科、老年心内二科住院的222例T2DM患者的临床资料,年龄均≥60岁,其中甲状腺功能亢进症1例,甲状腺功能减退症2例,亚临床甲状腺功能亢进症1例,亚临床甲状腺功能减退症43例,低T3综合征6例,甲状腺功能正常者169
[目的]利用基于体素的形态学测量（VBM）方法检测血压正常的2型糖尿病患者（T2DM）和T2DM伴高血压患者皮层下灰质核团可能存在的形态学改变,探究皮层下灰质核团形态学改变与多种临床相关变量间的相关性。[资料与方法]本次研究设立三组试验对象:血压正常的T2DM患者36例、T2DM伴高血压患者27例、健康志愿者30例。对所有受试者行头颅磁共振（MR）常规序列（T1WI、FLAIR）以及科研序列（3D
[目的]外泌体是多囊体（MVBS）与细胞质膜融合后释放的胞外小泡,它们起源于MVB形成过程中的腔内囊泡（ILVS）。外泌体被证明含有功能蛋白、脂质和RNA,介导细胞与细胞之间的通讯,从而在健康和疾病的有机体的生理学中发挥作用。据报道,登革病毒在感染过程中具有多种细胞功能,如外泌体介导的细胞通讯,这种功能是通过将携带病毒或抗病毒成分的胞外载体传递给宿主细胞来调节的。因此,研究外泌体在病毒感染中的特性
[目的]本研究旨在对2011～2020年间云南省≥50岁抗病毒治疗失败的HIV/AIDS患者进行耐药情况、耐药位点的流行情况、毒株流行特点、流行趋势以及相关影响因素进行综合分析,为云南省≥50岁抗病毒治疗失败的HIV/AIDS患者耐药的预防和治疗提供一定参考依据,同时也为优化老年人群抗病毒治疗方案提供依据。[方法]本课题选取云南省2011年1月～2020年12月期间经HIV确认实验确证为艾滋病感染
[目 的]本研究通过分析在髋部骨折患者中应用抗骨质疏松药物治疗对髋部骨折患者预后及功能的影响,以期说明不同类型抗骨质疏松药物用于髋部骨折患者治疗的临床疗效,以更好指导临床治疗。[方 法]1.通过临床回顾分析选取我科2017年1月至2019年1月收住的老年骨松性髋部骨折患者共57例,按照术后是否抗骨松治疗分组,其中抗骨松组23人,未抗骨松治疗组34人。统计所有患者致伤因素并比较两组患者性别、年龄、骨
[目的]研究NAFLD肝脏脂肪含量与血LncRNAMALAT1、肠道菌群的关系,探讨NAFLD患者LncRNA MALAT1、肠道菌群与NAFLD进展的关系。[方法]选取2019年1月至2021年2月期间在昆明医科大学第一临床医学院住院及门诊就诊的人群共计120例,收集受试者的临床资料及饮食调查问卷。使用超声定量对受试者肝脏脂肪含量行定量,以脂肪含量9.15%、23%为界点分为3组:A组（脂肪含量