18F-FDG PET联合炎性生物标志物评估弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的临床研究

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目的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL),患者预后存在显著个体化差异。近年来,炎性生物标志物被证明与DLBCL患者预后密切相关。18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)作为淋巴瘤的关键影像学检查,可反映肿瘤局部炎症,并提供有关肿瘤预后信息。本研究旨在探讨DLBCL患者18F-FDG PET影像学参数与炎性生物标志物之间的关系;并探究PET影像学参数联合炎性生物标志物在DLBCL患者预后评估中的价值。方法本研究回顾性纳入在我院行R-CHOP或R-CHOP样方案化疗且治疗前均已完成18F-FDG PET扫描的158例患者(男性80例,女性78例;中位年龄为61岁,范围:21-87岁),并将患者随机分为训练组(n=105)和验证组(n=53)。采用LIFEx软件对两组患者的18F-FDG PET影像进行图像分割,并提取以下参数:最大标准化摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、全身总代谢肿瘤体积(whole body metabolic tumor volume,WBMTV)和全身总病变糖酵解(whole body total lesion glycolysis,WBTLG)。患者治疗前炎性生物标志物包括:中性粒细胞-淋巴细胞比率(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞-单核细胞比率(lymphocyte-monocyte ratio,LMR)和血小板-淋巴细胞比率(platelet-lymphocyte ratio,PLR)。其他临床特征包括:年龄、性别、B症状、Ann Arbor分期、ECOG(Eastern cooperative oncology group performance status,ECOG)评分、LDH(lactate dehydrogenase,LDH)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、结外累及部位等。利用Pearson卡方检验、Fisher’s精确检验和Spearman相关检验分析PET参数与临床特征之间的关系。采用Kaplan-Meier单因素分析及Cox多因素回归分析评估PET参数、临床特征对训练组患者无进展生存期(progression free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的预测价值。根据训练组患者多因素分析结果,将各指标cut-off值对验证组患者进行预后风险分层。采用Kaplan-Meier法预测不同风险组别2年PFS及OS率,并利用对数秩和检验(log-rank test)法比较组间生存差异。以P<0.05为差异有统计学意义。结果本研究入组患者的中位随访时间为38个月(范围:3-86个月)。相关性分析显示,WBMTV与NLR、PLR呈显著正相关(均P<0.001)。Kaplan-Meier单因素分析显示:WBMTV、WBTLG、NLR、PLR、NCCN-IPI评分、Ann Arbor分期、年龄、B症状、LDH、β2-MG和ECOG评分均与PFS显著相关(均P<0.05)。WBMTV、WBTLG、NLR、PLR、NCCN-IPI评分、Ann Arbor分期、年龄、LDH和ECOG评分与OS显著相关(均P<0.05)。Cox多因素分析显示:PFS的独立预测因素包括WBMTV(分别为P=0.004)、NCCN-IPI评分(P=0.021)和NLR(P=0.017),OS的独立预测因素包括WBMTV(P=0.035)、NCCN-IPI评分(P=0.015)和PLR(P=0.019)。WBMTV联合NLR可对训练组及验证组患者进行风险分层,高、中和低风险组之间的2年PFS差异有统计学意义(均P<0.05)。WBMTV联合PLR可对训练组及验证组患者进行风险分层,高、中和低风险组之间的2年OS差异有统计学意义(均P<0.05)。结论WBMTV是DLBCL患者PFS和OS的独立预测因素,NLR是患者PFS的独立预测因素。WBMTV联合NLR或PLR有助于改善DLBCL患者的预后危险度分层,从而为临床制定个体化治疗策略提供指导。
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