pH响应型ZnO纳米药物载体的合成及载药性能的研究

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近年来,纳米医学飞速发展,在肿瘤的治疗中具有巨大的潜力。例如,智能纳米载体能够实现靶向治疗,半导体量子点(QDs)可做为生物荧光探针。其中,ZnO量子点低成本、低毒性在生物医学领域已经引起了人们的注意。据报道ZnO量子点可以稳定存在于p H 7.4的环境中,但在p H<5.5时迅速溶解为Zn2+离子,这使药物被递送到特定病灶部位前不会出现药物泄漏,而到达作用部位后可以快速释放药物,可持续给药。但是,由于低的量子产率和水稳定性差,阻碍了ZnO量子点在生物领域的进一步应用,所以必须对其进行修饰。论文的主要研究内容如下:1.合成了一种基于静电作用的ZnO QDs大分子药物载体。在乙醇中合成带正电荷的ZnO-NH2 QDs,然后与负电荷的阴离子PAA-PEG-FA通过静电作用形成核-壳结构的纳米载体ZnO@(PAA-PEG-FA)。通过1H NMR、XRD、TEM以及UV等手段对ZnO-NH2 QDs、PAA-PEG-FA的合成、纳米的形成、其载药性能进行了表征p H 5.0时的药物累计释放率较高,48 h内DOX的累积释放率达90.5%,而p H 7.4时DOX的累积释放率为15.3%。该纳米粒子具有p H依赖性,展示了良好地缓释性能,其作为抗癌药物载体具有很大的发展前景。2.合成P(PEGMA-VI-FA)嵌段共聚物修饰的以ZnO QDs为载体,Cd Te/Zn S QD为显象剂的纳米药物载体:ZnO@(PEGMA-VI-FA)@Cd Te/Zn S。通过1HNMR证明聚合物PEGMA-VI-FA的成功制备;TEM证明载体在水溶液中有良好稳定性,粒径为4 nm;载药量为25%;p H 5.0时的药物累计释放较高,48 h内DOX的累积释放率达95%,而p H 7.4时DOX的累积释放率为13%。细胞毒性实验表明纳米药物在细胞内具有较小的毒性,细胞存活率>70%,载体对B16-F10细胞的IC50=1.45μg/m L和1.28μg/m L;荧光显微镜证明载药载体具有Cd Te/Zn S红色荧光,可做细胞显像剂。3.合成DTPA嵌段共聚物修饰的主、被动靶向的水溶性ZnO QDs药物载体。先合成单体DTPA,通过RAFT聚合形成嵌段聚合物P(PEGMA-VI-DTPA),然后聚合物包裹ZnO QDs形成ZnO@(PEGMA-VI-DTPA-PBA)QDs纳米药物载体,最后鳌和放射性核素99mTc形成诊疗一体体系ZnO@(PEGMA-VI-DTPA-99mTc--PBA-QDs。通UV/Vis测定了合成的ZnO QDs纳米药物载体的水溶性、稳定性及负载DOX后的载药性能。p H 5.0时的药物累计释放较高,48 h内DOX的累积释放率达91%,而p H 7.4时DOX的累积释放率为14.5%。载体对B16-F10细胞的IC50=1.21μg/m L和1.18μg/m L;小动物SPECT成像实验实现了诊断-治疗一体体系的结合。
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