目的:观察益气化瘀化痰方对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法:雌性SD大鼠(n=48),随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、替米沙坦组(Telmisartan)、益气化瘀化痰方(YHHD)低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余各组均手术结扎左侧输尿管。各药物干预组以相应制剂灌胃,假手术组、模型组以等体积生理盐水灌胃,各组大鼠每日灌胃1次,连续用药12周后采集标本并处死大鼠。检测大鼠Cys-C、UA水平,PAS染色观察结扎侧肾组织病理学改变,Masson染色计算肾间质胶原纤维沉积率,real-time PCR检测肾组织KLF15、HMGB1、NF-κB、IκB、MCP-1、IL-1β、TNF-α、FN、Col I、ColⅣ的mRNA表达水平,Western blot检测KLF15、HMGB1和NF-κB的蛋白表达,免疫组化检测MCP-1的蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组的胶原纤维沉积率及Cys-C水平显著升高(P<0.05),KLF15的mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05),HMGB1、NF-κB、IκB、MCP-1、IL-1β、TNF-α、FN、Col I、ColⅣ的mRNA及HMGB1、NF-κB、MCP-1的蛋白表达显著上调(P<0.05)。与模型组相比,YHHD中、高剂量组及替米沙坦组的胶原纤维沉积率显著降低(P<0.05),且HMGB1、NF-κB的蛋白表达以及IL-1β、TNF-α的mRNA表达显著下调(P<0.05);YHHD高剂量组及替米沙坦组KLF15的蛋白表达显著上调(P<0.05),MCP-1的蛋白表达及FN的mRNA表达显著下调(P<0.05);YHHD高剂量组KLF15的mRNA表达显著上调(P<0.05),MCP-1、ColI、ColⅣ的mRNA表达明显下调(P<0.05);YHHD各剂量组及替米沙坦组NF-κB、IκB的mRNA表达及Cys-C水平明显降低(P<0.05)。各组间UA水平的差异无统计学意义。结论:益气化瘀化痰方对肾间质纤维化的改善作用呈剂量依赖性,高剂量组作用最明显。其机制可能与上调KLF15表达,抑制肾组织HMGB1、NF-κB及其下游炎症相关因子的表达有关。