甲状腺自身抗体对体外受精—胚胎移植妊娠结局的影响

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目的:比较ATA(Anti-thyroid Autoantibodies,抗甲状腺自身抗体)阳性女性与ATA阴性女性IVF-ET(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,体外受精-胚胎移植)的妊娠结局情况,探讨ATA对IVF-ET妊娠结局的影响。方法:搜集2012年11月至2013年6月于大连市妇产医院生殖医学中心首次行IVF-ET患者,纳入以下病例:(1)单纯输卵管因素(2)年龄≤38岁(3)FSH(Follicle-Stimulating Hormone,卵泡刺激素)≤10mIU/m(l4)TSH(thyroid stimulatinghormone,促甲状腺激素)水平正常:0.51-4.94mIu/ml;同时排除以下病例:(1)染色体异常(2)TORCH(+)(3)PCO/PCOS(4)EMS/子宫肌腺症(5)子宫肌瘤/子宫畸形(6)卵巢或子宫手术史(7)输卵管积水(8)全身代谢性、免疫性疾病。收集患者促排卵周期前一月经周期的第2或第3天血清,测定血清基础内分泌:E2(Estradiol,雌二醇)、FSH、LH (Luteinizing Hormone,促黄体生成素)、PRL(Prolactin,泌乳素)、TSH、游离T3、游离T4水平;免疫荧光技术检测血清中ATA:TPO-Ab (Anti-thyroid Peroxidase Antibody,抗甲状腺过氧化物酶抗体)、TG-Ab(Anti-thyroglobulin Antibody,抗甲状腺球蛋白抗体);收集患者HCG日(HCG肌肉注射当天)和ET后14日(移植后第14天)血清,检测TSH水平。108例ATA阳性且甲状腺功能正常者作为研究组,272例ATA阴性且甲状腺功能正常者作为对照组,比较两组病例的一般情况、卵巢反应性、妊娠结局及TSH水平的变化;研究组中52例只存在TPO-Ab或TG-Ab的患者为TPO-Ab only/TG-Ab only组,56例同时存在TPO-Ab和TG-Ab的患者为TPO-Ab and TG-A组,比较两组的妊娠率、流产率和活娩率;研究组中60例血TPO-Ab <504u/ml且TG-Ab <221u/ml的患者为低滴度组(Low Titer group),48例TPO-A≥504u/ml或TG-Ab≥221u/ml的患者为高滴度组(High Titer group),比较两组的妊娠率、流产率和活娩率。结果:(1)ATA阳性组(研究组)108例,妊娠64例;其中流产18例,流产率为28.13%;分娩46例,活娩率为71.87%。ATA阴性组(对照组)272例,妊娠152例,其中流产20例,流产率为13.16%;分娩131例,另外一例因胎儿畸形于孕5月余引产,活娩率为86.18%。ATA阳性组流产率明显高于ATA阴性组,差异有统计学意义(P <0.01); ATA阳性组活娩率明显低于ATA阴性组,差异有统计学意义(P <0.01)。(2)低滴度组女性60例,妊娠32例,妊娠率53.33%;其中流产5例,流产率15.63%;分娩27例,活娩率84.37%。高滴度组女性48例,妊娠32例,妊娠率66.67%;其中流产13例,流产率40.63%;分娩19例,活娩率59.37%。高滴度组流产率明显高于低滴度组,差异有统计学意义(P <0.05);高滴度组活娩率明显低于低滴度组,差异有统计学意义(P <0.05)。(3)ATA阳性女性(研究组)ET14日血清TSH水平明显高于ATA阴性女性(对照组),差异有统计学意义(4.26±0.54VS2.28±0.64,P <0.05)。结论:(1)ATA阳性患者IVF-ET后的流产风险明显增加。(2) ATA阳性患者流产风险随体内抗体滴度的增加而增加。(3)ATA阳性患者甲状腺调节功能受损,可能是其流产风险增加的另一个机制。
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