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真性红细胞增多症(真红)系克隆性造血干细胞疾病，病因和发病机理不明。早年体外培养观察已证实：真红病人有不需外加Epo而能生长的“内生性”红系集落，对这种异常集落有两种认识：对Epo高度敏感或不依赖Epo，近几年的研究支持不依赖Epo的解释。随着对Epo受体(EpoR)和EpoR基因结构和功能的进一步研究，人们已认识到可激活EpoR除Epo之外还有一些途径，而转染EpoR突变体(R129C)的转基因小鼠可出现类似于真红的表现。但EpoR与人类真红发病机制的关系尚不知晓。 为了探讨EpoR在真红发病机理中的作用，我们先对真红早期红细胞Epo-R的基因表达进行了研究。鉴于Epo-R在红系的表达是在CFU-E阶段达到高峰，我们首先建立了从外周血中培养CFU-E的方法。将外周血分出的单个核细胞经两个阶段的液体培养，第一阶段含IL-3，刺激BFU-E的增殖和分化，第二阶段含Epo，刺激早期红细胞向成熟分化。经甲基纤维素半固体培养证实：在加Epo后第四天，CFU-E的生长达高峰，经Percoll离心去除淋巴细胞后，可使CFU-E占培养体系中细胞总数的30％以上。收集此时的细胞，以Epo-R DNA(内含编码Epo-R基因的5′端序列的150bp)为探针，行Northern Blot，检测真红病人和正常人培养到同期(CFU-E)的细胞之间Epo-R的表达有无不同。结果发现5例真红病人不论在Epo-R mRNA的量上还是分子大小上，与正常对照组均无差异。这初步提示了真红的发病机理可能不在Epo-R的环节上，国外同期的研究通过对真红EpoR基因测序工作及Epo-R的功能研究，也进一步证实真红病人中无EpoR的异常。 另有研究证实，真红病人的异常集落对IL-3、SCF和IGF-1等不同细胞因子均高度敏感，而且与其受体数目和亲和力无关。由于这些细胞因子均能延缓红系祖细胞发生细胞凋亡，联想到是否真红病人存在着细胞凋亡的异常。我们乃转而研究真红病人早期红细胞的细胞凋亡与正常有无不同。将真红病人和正常人外周血单个核细胞在含30％胎牛血清、不加入细胞因子的液休培养体系中培养，分