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目的:我们通过大鼠盲肠结扎穿刺术(CLP)构建脓毒症大鼠模型,在此基础上观察脓毒症大鼠肠组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达情况,探讨白介素6(IL-6)/信号转导及转录激活因子(STAT3)的信号通路是否对细胞HMGB1的表达起调控作用;使用抗IL-6单克隆抗体是否对脓毒症大鼠产生保护作用,进而为临床预防和治疗重症感染疾病提供新的理论依据。方法:清洁级雄性SD大鼠120只,随机分为3组:假手术S组(n=40),模型C组(n=40)和治疗T组(n=40)。S组只行单纯剖腹术;模型C组,行盲肠结扎穿孔术构建脓毒症大鼠模型;T组同C组行盲肠结扎穿孔术,并于术后1小时腹腔注射抗IL-6单克隆抗体,假手术S组和模型C组同时腹腔注射等量乳酸钠林格氏液。术后观察动物一般情况(包括:对外界刺激反应、活动量、摄食饮水、体重、大小便等),并记录死亡数目,分别于3h、12h、24h、48h从三组各取10只大鼠,留取血浆和肠组织标本;采用HE染色法光镜下观察肠粘膜损伤情况及病理形态的改变,并进行病理评分;应用分光光度法测定血浆中二胺氧化酶(DAO)活性及D-乳酸浓度;采用免疫组织化学法检测肠组织IL-6含量和HMGB1蛋白表达;采用Western-Blot检测肠组织p-STAT3表达情况。结果:1.大鼠生存状况:S组大鼠基本无异常表现,在48小时内10/10存活。C组大鼠术后的整体生存状况差,C组大鼠12h后死亡率持续增高,至48小时3/10存活。T组死亡数明显低于C组,在48小时内6/10存活。2.肠粘膜病理形态的改变:S组各时间均未见到明显的肠道损伤,病理评分亦无差别(P﹥0.05)。C组及T组可见不同程度的肠道损伤,在12h后随着时间的推迟损伤持续加重。C组与S组相比,在12h、24h、48h肠道粘膜组织炎症反应明显,肠粘膜病理评分均明显增高(P<0.05)。T组与C组相比,肠粘膜损伤有明显的改善,病理评分在12h、24h、48h均下降(P<0.05)。3.血浆DAO活性及D-乳酸含量:S组各时间点血浆DAO及D-乳酸浓度无明显差别,C组及T组血浆DAO及D-乳酸含量随时间的推移呈增高趋势,且在3h、12h、24h、48h均高于S组(P<0.05)。T组的血浆DAO及D-乳酸含量在相同时间点明显低于C组(P<0.05)。4.与S组比较,C组和T组小肠组织HMGBl、IL-6及p-STAT3表达明显增加(P<0.05);而与C组比较,T组小肠组织HMGBl、IL-6及STAT3蛋白表达降低(P<0.05)。5.肠组织病理评分分别与HMGB1蛋白和IL-6表达的相关性分析:小肠组织HMGB1蛋白表达与病理评分在12h、24h、48h时间点存在显著相关性,其相关系数分别为0.572、0.665、0.702(P<0.05)。小肠组织IL-6表达与病理评分在3h、12h、24h、48h时间点存在显著相关性,其相关系数分别为0.505、0.610、0.823、0.598(P<0.05)。结论:1.IL-6、HMGBl参与了脓毒症大鼠肠道损伤。2.IL-6/STAT3信号通路可上调脓毒症大鼠肠组织HMGBl表达;抗IL-6单克隆抗体可通过抑制IL-6、HMGBl表达而减轻脓毒症大鼠肠道损伤。