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pXAIS是由本实验室所构建的一种用于提高动物繁殖能力的卵泡抑制素基因疫苗,通过平衡致死系统减毒沙门氏菌C500所呈递的一种核酸疫苗。分析基因疫苗在体内的分布规律和安全性,对于提高基因疫苗的效果、促进其临床应用具有十分重要的作用。本研究从活菌分布及基因整合、疫苗体内分布及组织病理学变化等方面评价基因疫苗pXAIS的安全性,为pXAIS尽快的进入实践应用提供了科学依据和理论基础。主要研究如下:1.活菌分布及血液毒性测定100只37日龄的雌性小鼠随机分为四组:（1）实验组:小鼠灌胃免疫pXAIS疫苗200μL用最高剂量(2×1010CFU/ml)进行免疫。（2）C500对照组:小鼠灌胃空菌200μL,用最高剂量(2×1010CFU/ml)。（3）PBS对照组:灌胃注射PBS 200μl。（4）空白对照组:无任何处理。只免疫一次。从实验开始到进行免疫后14天内对小鼠进行观察,检测免疫后不同时间载体活菌在小鼠体内的分布,并进行血液毒性检测包括血液生化学指标和血液生理学指标。结果表明小鼠体重、食量及粪便与对照组之间未见明显改变。在8h未检测到活菌,在1-4d能陆续在各组织检测到活菌,5d时在除卵巢外的其他组织都能检测到活菌,然后活菌数逐渐下降,14d便检测不到。血液生理学指标白细胞在免疫后一周内,实验组与对照组有差异,而且在免疫后7d,与所有对照组差异显著（P＜0.05）,其他血液学及临床生化指标均属正常范围内波动,未发现与该疫苗相关的毒性反应。2.基因整合、疫苗体内分布及组织病理学观察用200只30日龄的雌性昆明母鼠随机分为两个对照组和三个不同剂量的实验组。分别用三个剂量组的DNA疫苗(2×108CFU/ml、2×109CFU/ml、2×1010CFU/ml),免疫小鼠,以PBS和C500作为对照,共免疫三次,免疫间隔为2周。整个实验过程对小鼠进行临床观察,进行母鼠组织病理学变化的检测及重量变化,并对疫苗在体内的整合和分布情况进行检测。结果表明,实验期间,各实验组与对照组动物活动,精神状态,尿及粪便性状未见明显差异。对照组和实验组的内脏重量也没有显著性差异。组织病理观察结果显示,受试动物在二免和三免的高剂量组免疫后出现有的肝脏损伤,但对照组有的也出现此情况,表明损伤与疫苗没有构成依赖关系。应用PCR和琼脂糖凝胶电泳进行基因随机整合检测,其结果表明母鼠和仔鼠基因组DNA中并未发现整合现象。表明该疫苗发生整合的可能性很低,本实验室所构建的pXAIS基因疫苗具有较高的生物安全性。综上所述,从实验对象整个机体、系统、各组织脏器、分子水平及基因水平的各项研究结果共同初步说明,本实验室所构建的pAXIS基因疫苗对实验小鼠是安全的。