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目的：肺腺癌是非小细胞肺癌中常见类型。多项研究已证实，对于EGFR野生型患者或者EGFR状态不明患者，化疗是重要的治疗手段。本研究通过比较不同化疗方案治疗晚期肺腺癌患者的疗效、毒副反应、生存情况并分析影响药物疗效的因素，为临床治疗晚期肺腺癌、优化选择化疗方案提供依据。方法：1、回顾性分析2011年1月～2014年1月期间就诊于河北医科大学第四医院的141例有明确病理学诊断的ⅢB期至Ⅳ期肺腺癌初治患者的临床病例资料，根据一线化疗方案选择情况分为三组：（培美曲塞+奈达铂）组，（培美曲塞+顺铂/卡铂）组，（三代化疗药+顺铂/卡铂）组（三代化疗药包括：吉西他滨、多烯紫杉醇/紫杉醇、长春瑞滨）。每种方案应用2-3周期后，根据RECIST实体瘤近期疗效评价标准对三组进行疗效评价，比较三组之间及两两之间的客观有效率（Objective Response Rate，ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）。同时根据年龄、性别、吸烟史、器官转移数目、有无脑转移、有无慢性病（高血压、糖尿病、冠心病）、EGFR突变状态等几方面进行组内和组间亚组分析，从而了解影响药物疗效的因素。根据WHO化疗毒副反应分级标准对病例进行统计，对三组进行包括血液学毒性、肝肾毒性、心脏毒性等在内的毒副作用情况比较，了解不同方案间毒副作用的差异。2、通过电话随访、收集住院复查病例进行随访。随访截止日期为2014年1月30日。试验起点为患者确诊日期，终点为最近一次随访时间、失访、患者死亡日期。通过随访统计病例的无进展生存期（progression freesurvival，PFS），分析不同化疗方案对患者预后的影响。3、采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，比较不同治疗组间不同因素构成比有无差异、比较药物疗效及影响疗效的因素分析、药物不良反应分析均采用χ2检验或Fisher确切概率法。患者生存情况用Kaplan-Meier方法分析，用Log-Rank检验判断生存情况差异。所得数据以P值<0.05有统计学意义。结果：1、患者构成方面：三个治疗组间在器官转移数目的构成比方面存在差异（P=0.024），在性别、年龄、吸烟史、有无存在慢性病、有无脑转移的构成比方面无差异。2、药物疗效方面：（培美曲塞+奈达铂）治疗组中位化疗周期数为3周期，ORR为35%，DCR为90%；（培美曲塞+顺铂/卡铂）治疗组中位化疗周期数为4周期，ORR为25%，DCR为82.5%；（三代化疗药+顺铂/卡铂）治疗组中位化疗周期数为4周期，ORR为18.52%，DCR为85.19%。三组治疗组间ORR、DCR对比无统计学意义（P值分别为0.265和0.744）；（培美曲塞+奈达铂）组与（培美曲塞+顺铂/卡铂）组对比，ORR、DCR无统计学意义（P值分别为0.418和0.701）；（培美曲塞+顺铂/卡铂）组与（三代化疗药+顺铂/卡铂）组对比，ORR、DCR无统计学意义（P值分别为0.407和0.703）。3、药物疗效影响因素方面：性别、年龄、吸烟史、有无慢性病、器官转移数目、有无脑转移均不会影响药物DCR，亚组分析三个治疗组间及（培美曲塞+奈达铂）组内比较上述因素下患者的DCR均无统计学差异。应用培美曲塞联合铂剂一线治疗晚期不同EGFR突变状态的肺腺癌患者，突变型患者的ORR与DCR分别为30.77%与80.77%，野生型者的ORR与DCR分别为28.57%与78.57%，突变型患者的疗效显示出略优于野生型的趋势（P值均为1.00）。4、毒副作用方面：（培美曲塞+奈达铂）组常见不良反应发生率分别为：白细胞计数减低30%、血小板计数减低5%、贫血35%、谷丙转氨酶升高25%、碱性磷酸酶异常10%、尿潜血25%、心脏毒性15%。恶心呕吐、过敏等反应因应用化疗期间给予托烷司琼、甲氧氯普胺、苯海拉明等对症支持治疗，故发生率很低。其中（培美曲塞+奈达铂）组的白细胞计数减低发生率与（培美曲塞+顺铂/卡铂）、（三代化疗药+顺铂/卡铂）治疗组对比，发生率较低，安全性较高，其差异有统计学意义（P=0.007）。5、生存分析：（培美曲塞+奈达铂）治疗组中位PFS为8个月，95%可信区间为[6.414，9.586]；（培美曲塞+顺铂/卡铂）治疗组中位PFS为5个月，95%可信区间为[3.762，6.238]；（三代化疗药+顺铂/卡铂）治疗组中位PFS为7个月，95%可信区间为[4.531，7.469]。（培美曲塞+奈达铂）与（培美曲塞+顺铂/卡铂）组间、（培美曲塞+顺铂/卡铂）与（三代化疗药+顺铂/卡铂）组间中位PFS比较，均存在统计学差异（P=0.027与0.013）。结论：1、（培美曲塞+奈达铂）方案一线治疗晚期肺腺癌患者，相比（培美曲塞+顺铂/卡铂）组、（三代化疗药+顺铂/卡铂）组具有更高的ORR及DCR趋势。对于晚期肺腺癌患者，（培美曲塞+奈达铂）方案可一线选择性应用于临床，在临床中推广。2、性别、年龄、吸烟史、有无慢性病、器官转移数目、有无脑转移等因素均不会影响药物疗效。培美曲塞联合铂剂一线治疗方案对于EGFR突变型患者的疗效较野生型患者显示出一定优势趋势。（培美曲塞+奈达铂）治疗组毒副反应小于其他两治疗组，其中血液学毒性发生率明显减低。临床上对于拒绝应用或不适合应用分子靶向药物的高龄、合并多种慢性疾病、一般情况差、存在多脏器转移、存在脑转移等情况的患者，可酌情优选（培美曲塞+奈达铂）方案进行一线治疗。3、（培美曲塞+奈达铂）组中位PFS为8个月，较（培美曲塞+顺铂/卡铂）、（三代化疗药+顺铂/卡铂）PFS均有所延长，临床医师可推荐晚期肺腺癌患者一线选用。