目的:以丹参脂溶性成分隐丹参酮为研究对象，先考察隐丹参酮在人肝微粒体中Ⅰ相CYP酶以及Ⅱ相UGTs酶代谢情况，明确参与的代谢酶及亚型;运用人原代肝细胞探讨隐丹参酮对有关代谢酶及转运体的诱导情况;通过大鼠证实隐丹参酮绝对生物利用度低下和多次给药由于自身诱导导致其生物利用度更加低下。通过体内与体外实验研究，揭示隐丹参酮代谢机制和长期用药耐药机制，为临床合理用药和精准用药提供依据。　　方法:本研究分为以下五部分内容:　　1.采用人肝微粒体考察隐丹参酮经CYP代谢情况，并运用CYPs酶化学抑制剂和人源重组CYP酶(CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4)明确参与隐丹参酮代谢的CYP亚型。　　2.采用人肝微粒体考察隐丹参酮葡萄糖醛酸化Ⅱ相代谢情况，运用人源重组UGT酶(1A1、1A3、1A4、1A5、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B4、2B7、2B15、2B17)明确参与隐丹参酮代谢的UGT亚型。　　3.利用RT-PCR检测隐丹参酮对人肝细胞中的mRNA表达影响，明确对CYP3A4、UGT1A1、MDR1诱导情况。　　4.采用SD大鼠灌胃（10mg/kg）和尾静脉注射(0.1mg/kg)隐丹参酮，分点采血和测定血药浓度，计算绝对生物利用度。　　5.采用SD大鼠单次(10mg/kg)和多次（10mg/kg10天）灌胃隐丹参酮，分点采血和测定血药浓度，求算药动学参数，了解多次给药对其生物利用度的影响。　　结果:　　1.隐丹参酮在人肝微粒体中加入辅酶NADPH后，主要进行脱氢、羟化、脱水去甲基等反应。主要代谢物为脱氢代谢产物(m/z:295)和羟化代谢物(m/z:313)。CYP化学抑制剂和重组CYP酶研究发现:参与隐丹参酮羟化反应的CYP酶是:C YP3A4、CYP2C19、CYP2A6和CYP2C8;参与脱氢反应CYP酶是:CYP1A2、CYP2A6、 CYP2C8、 CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4。　　2.隐丹参酮在人肝微粒体加入辅酶NADPH和UDPGA后，可以生成分子量为m/z:471、m/z:473、m/z:475、m/z:489等Ⅱ相葡萄糖醛酸化代谢物。重组酶研究发现:参与隐丹参酮葡糖糖醛酸化结合反应生成m/z为473的酶:UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9;参与隐丹参酮葡糖糖醛酸化结合反应生成m/z为489的酶:UGT2B7、 UGT2B4。　　3.隐丹参酮可以诱导人肝细胞的CYP3A4、UGT1A1、MDR1的mRNA表达。　　4.SD大鼠灌胃给予隐丹参酮的绝对生物利用度分别为7.46％。　　5.SD大鼠单剂量灌胃给予隐丹参酮后，Cmax为8.20±5.19 ng/mL，Tmax为0.54±0.84 h，T1/2为3.70±3.50 h，AUC0～∞为59.73±25.60ng/h/mL;多剂量灌胃给予隐丹参酮后，Cmax为4.60±1.74 ng/mL，Tmax为1.11±1.11h，T1/2为7.12±5.06 h，AUCss为46.71±14.51 ng/h/mL。　　结论:　　隐丹参酮可经过人CYPs进行脱氢和羟化反应，经过UGTs进行葡糖糖醛酸化结合反应在肝脏中被广泛代谢，隐丹参酮可诱导人肝细胞的CYP3A4、UGT1A1、MDR1表达。在SD大鼠中研究证实隐丹参酮绝对生物利用度低，多次用药导致体内暴露更加低下。揭示隐丹参酮代谢机制和长期用药耐药机制，为临床合理用药和精准用药提供依据。