回顾性研究根治性对比标准经尿道膀胱肿瘤电切对非肌层浸润性膀胱癌患者的疗效

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tjh2088
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研究背景:膀胱尿路上皮癌是泌尿系统第二常见的恶性肿瘤,同时是花费最贵的恶性实体瘤之一,对个人、家庭、社会均造成负担。按照病理分期,可将膀胱癌分为非肌层浸润性尿路上皮癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)以及肌层浸润性尿路上皮癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC),其中 NMIBC 占多数。TURBT 是治疗 NMIBC 的金标准。国外研究表明,高达17-61%的Ta和20-71%的T1患者在初次电切后2-8周接受二次电切时发现有癌组织残留。因此,欧洲泌尿外科指南提出二次电切的Ia级治疗推荐,中国泌尿外科指南也随后做了推荐。然而,包括我国在内的半数以上医疗单位未按照指南进行二次电切,原因包括患者主观拒绝短期二次手术、经济因素等。根据我医疗单位经验,NMIBC患者接受TURBT后肿瘤残留率很低,且我单位采用根治性TURBT治疗NMIBC取得较理想的临床效果。根治性经尿道膀胱肿瘤电切术是指在标准经尿道膀胱肿瘤电切术的基础上,电切范围深达肿瘤部位膀胱壁外部的脂肪层,与此同时还需要切除膀胱肿瘤基底部位周围半径约2cm范围内的正常膀胱黏膜,与标准术式相比其拥有复发率更低的优点。本文通过回顾性对比分析接受根治性经尿道膀胱肿瘤电切术(R-TUR)与标准经尿道膀胱肿瘤电切术(S-TUR)的Ta以及T1期膀胱癌患者的预后,明确两种手术方式对初诊为Ta以及T1期膀胱癌患者的疗效差异。目的:回顾性对比分析接受R-TUR与S-TUR的NMIBC患者的RFS和CSS。方法:收集2010年1月1日至2014年12月31日在山东大学齐鲁医院泌尿外科就诊的291例初诊膀胱肿瘤患者的临床信息,这些患者均接受TURBT及术后膀胱灌注治疗。从医院信息系统(HIS)检索临床病理参数并建立标准数据表格收集数据,包括患者性别、年龄、肿瘤直径(<3 cm或≥3 cm)、肿瘤病灶(单发或多发)、肿瘤部位(前壁、后壁、侧壁、穹顶、颈部、尿道、输尿管开口和未知位置)、病理组织学分级(炎症、乳头状瘤、低度恶性潜能、低级别和高级别的乳头状尿路上皮肿瘤)和T分期(Tis、Ta、T1和T2期)。所有方案均符合赫尔辛基宣言,并经山东大学齐鲁医院伦理委员会批准。入组标准为:1.新诊断的膀胱肿瘤,2.接受TURBT,但未接受二次电切,3.术后病理证实的NMIBC。4.除去临床资料丢失并影响结果完整性的患者。患者在术后第1年每3个月在门诊随访一次,第2-5年每6个月随访一次,5年后每年随访一次。随访内容可能会根据中国泌尿外科学会指南的风险分层进行修改。后续的常规检查包括血常规;肝、肾功能检验;尿液分析;肾、输尿管、膀胱的影像学检查等,除此之外最重要的是膀胱镜检查,如有必要,还需要行可疑病变的活组织检查。主要随访终点为首次无复发生存期(RFS)。在本研究中,还记录了肿瘤特异性生存率(CSS),并进行了额外的随访。随访时间为3~131个月,平均85.05个月。用SPSS软件进行统计分析,采用t检验将计量数据表示为均值±标准差(SD)。计数数据通过χ2检验表示为比率(%)。采用单因素和多因素分析探讨各因素与预后的关系。分别绘制两组的Kaplan-Meier生存曲线。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:通过分析符合纳入标准的228例NMIBC患者数据,与接受S-TUR组的患者相比,接受R-TUR的患者具有更长的RFS(P=0.042),两组的CSS并无显著差异(P=0.413)。根据T分期进行分层,对于Ta期患者,R-TUR组的RFS明显优于S-TUR组,差异有统计学意义(P=0.114),两组患者的CSS无显著性差异(P=0.676)。对于T1期患者,R-TUR与S-TUR相比有改善RFS的趋势,但未达到统计学意义(P=0.265),两组患者的CSS无显著性差异(P=0.627)。根据组织学分级进行分层,对于高级别膀胱癌患者,R-TUR组的RFS明显好于S-TUR,有统计学意义(P=0.096)。两组间比较CSS无显著性差异(P=0.657)。对于低级别膀胱癌患者,仅显示R-TUR分组的RFS和CSS均优于S-TUR的趋势(经 Cox 回归分析,RFS 的 HR=0.662,P=0.345,CSS 的 HR=0.832,P=0.826)。根据肿瘤数量进行分层,对于单发肿瘤患者,两组间的CSS比较无明显差异(HR=0.995,P=0.994),仅有 R-TUR 组的 RFS 优于 S-TUR 组的趋势(经 COX回归分析,HR=0.674,P=0.387)。对于多发肿瘤患者,R-TUR组的患者的RFS明显优于S-TUR组的患者(P=0.018)。根据肿瘤位置进行分层,对于顶壁肿瘤患者,两组患者的RFS无显著性差异,对于非顶壁肿瘤患者,R-TUR组的RFS明显好于S-TUR组(HR=0.465,P=0.043),而在CSS方面则无明显统计学意义(P=0.581)。结论:对于非膀胱顶壁肿瘤的非肌层浸润性膀胱癌患者,根治性TUR可有效降低复发,是一种安全有效的手术治疗方式,值得推广。
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