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研究背景:肺癌已经成为全世界严重威胁人类生存健康的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均列各种肿瘤之首。国家卫生部提供的资料显示,肺癌己成为我国第一大癌症。本实验室在前期的工作中建立了分析肺癌组织释放到体液中的游离蛋白的新模型,建立了包含1200多种蛋白的肺癌相关蛋白质数据库,为肺癌标志物的寻找提供了新的线索。本研究对其中的基质金属蛋白酶抑制剂2(Tissue inhibitor of metalloproteinases2/Metalloproteinase inhibitor2, TIMP2)在肺癌患者血浆中蛋白水平和组织中的表达情况进行研究,并检测了Decorin在肺癌组织中的表达情况。材料和方法:①通过对230例血浆样本,包括114例肺癌患者、100例正常对照、16例良性肺部疾患患者,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)进行检测,测定TIMP2蛋白的血浆浓度,检验其诊断肺癌的敏感性、特异性和准确度。并对97例肺癌手术切除标本的石蜡包埋组织切片(包含于上述114例肺癌患者)进行免疫组织化学(Immunohistochemisty, IHC)染色,以分析TIMP2蛋白在肺癌组织中的表达情况。②采用Western blot方法检测16例肺鳞癌患者的肿瘤组织及其配对正常肺组织中Decorin蛋白水平。采用免疫组织化学染色的方法检测51例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织和正常肺组织中Decorin蛋白水平。实验结果:①LISA检测结果显示,肺癌患者血浆中TIMP2蛋白浓度(n=114,mean=74.56ng/ml, median=72.74ng/ml),(?)于正常对照人群(n=100, mean=170.98, median=164.45ng/ml, P<0.001),有显著统计学差异。早期(Ⅰ-Ⅱ期)肺癌患者血浆TIMP2蛋白水平(n=63, mean=69.16ng/ml, median=68.67ng/ml)低于晚期(Ⅲ-Ⅳ期)肺癌患者(n=50, mean=81.57ng/ml, median=80.24ng/ml),并且与肺癌的远处转移相关(P<0.001)。免疫组化染色的结果与ELISA结果趋势一致,TIMP2在肿瘤组织阳性表达率为30.85%(29/94),显著低于正常肺泡64.20%(52/81)和正常支气管63.51%(47/74, P<0.001)。②Western blot结果表明相对于癌旁肺组织,12例(75.0%)肺癌组织中Decorin的蛋白表达水平显著下调。Decorin在肺癌的肿瘤组织表达阳性率仅为11.8%,显著低于正常肺泡组织(阳性率为53.1%,P<0.001)。并且,Decorin在肺腺癌组织中几乎不表达(阳性率为0),与肺鳞癌组织存在显著差异(阳性率为24.0%,P=0.006)。结论:①IMP2在肺癌病人血浆中的蛋白水平和组织中的表达均显著降低,可能其在肺癌发生早期阶段TIMP2与基质金属蛋白酶家族(Metal loproteinases)结合的平衡被打破,失去对MMPs的抑制作用,从而导致了肿瘤的发生。②非小细胞肺癌肿瘤组织中Decorin蛋白水平显著降低并与病理类型相关,提示Decorin的异常下调可能在肺腺癌的发生发展过程中发挥作用。