【摘 要】
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为了进一步拓展离子交联天然多糖基质的类型及其在药物控释中的应用,该论文在现有两种离子交联天然多糖基质的基础上,提出了其它一些新型离子交联天然多糖基质,制备了膜、小
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为了进一步拓展离子交联天然多糖基质的类型及其在药物控释中的应用,该论文在现有两种离子交联天然多糖基质的基础上,提出了其它一些新型离子交联天然多糖基质,制备了膜、小球以及微球等药物控释制剂,并从分子静电相互作用机理出发考察了制剂对模型药物释药的影响及规律性.具体内容分为以下两个大的部分:第一部分,钙离子交联海藻酸钠基质.对钙离子并联海藻酸钠小球的药物控释性能进行了较为深入的研究.考察了释放介质对模型药物(考马氏亮兰)从钙离子交联海藻酸钠小球释放行为的影响.其次考察了钙离子交联海藻酸基质作为多肽蛋白药物口服给药和注射给药控释载体的可行性.第二部分,离子交联壳聚糖基质.从分子结构出发较为系统地研究了硫酸根,柠檬酸根,偏磷酸根和三聚磷酸根与壳聚糖之间的静电相互作用(其中柠檬酸根和偏磷酸根与壳聚糖之间的相互作用为首次报道).利用阴离子与壳聚糖的静电相互吸引作用,在简单温和的条件下成功制备了硫酸根,柠檬酸根,偏磷酸根和三聚磷酸根交联壳聚糖膜,并首次从阴离子与壳聚糖静电相互作用出发考察了这些离子交联壳聚糖膜的药物缓释性能,其中柠檬酸根和偏磷酸根交联壳聚糖膜为首次报道.采用明胶冷冻离子交联法成功地制备了三聚磷酸钠并联壳聚糖小球,使小球的机械强度提高了10倍以上,解决了长期以来三聚磷酸根交联壳聚糖小球机械强度差的问题.最后,初步评价了离子并联壳聚糖基质对多肽蛋白药物的控释性能.
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