肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗巴塞罗那A或B期肝癌的临床分析

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目的:评估经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)对巴塞罗那(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)A期或B期原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的治疗效果和安全性,并且探讨适合联合治疗的肿瘤直径大小,从而评估哪些患者能够从中获益。方法:回顾性分析我科2009年9月至2018年9月采用TACE联合RFA或单纯TACE治疗的BCLC A或B期的共2447例HCC患者的临床资料,其中399例符合条件的患者纳入我们的研究。其中TACE联合RFA组有128例患者,单纯TACE组有271例患者。TACE联合RFA组与单纯TACE组患者的年龄,性别,血清白蛋白水平,血清甲胎蛋白水平(serum alpha-fetoprotein,AFP),肝病类型,血清总胆红素水平,肿瘤个数,Child-Pugh评分,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及TACE次数均无统计学差异,但两组患者的平均肿瘤直径,肿瘤直径范围及BCLC分期均有统计学差异(P<0.05)。治疗后观察比较两组患者的总生存期(overall survival,OS),无进展生存期(progression-free survival,PFS),肿瘤的治疗应答反应和并发症等方面的差异。结果:TACE联合RFA组患者1,3,5,8年的生存率分别为90.6%,76.6%,68.0%,68.0%,而单纯TACE组患者的生存率分别为64.5%,15.1%,10.8%,10.8%,两组之间具有显著的统计学差异(P<0.001)。TACE联合RFA组患者1,3,5,8年的无进展生存率分别为83.6%,70.3%,68.0%,68.0%,明显高于单纯TACE组患者的无进展生存率(37.5%,28.7%,27.9%,27.9%,P<0.001)。TACE联合RFA组患者的客观缓解率和疾病控制率分别为85.9%,91.4%,单纯TACE组患者的客观缓解率和疾病控制率则为44.7%,72.0%,两组之间统计学差异显著(P<0.001)。RFA治疗没有增加肝癌患者的死亡风险,肝脏包膜下血肿和胆管损伤也都通过对症治疗得到好转。通过单因素与多因素分析,结果显示血清AFP水平和治疗方法(TACE联合RFA)是OS的独立预后因素,而血清白蛋白,乙肝和治疗方法(TACE联合RFA)是PFS重要的独立预后因素。按照肿瘤直径将患者分为四个亚组(<3cm,3-5cm,5-10cm,>10cm)。亚组分析结果显示,对于3-5cm组的患者,TACE联合RFA治疗与单纯TACE治疗的1年生存率无统计学差异(P=0.05),而接受联合治疗的患者的3,5,8年生存率均明显优于接受单纯TACE治疗的患者的3,5,8年生存率。采用TACE联合RFA治疗的其余三个亚组患者的1,3,5,8年生存率均高于采用单纯TACE治疗的患者的生存率。四个亚组患者的1,3,5,8年无进展生存率统计结果显示,TACE联合RFA组优于单纯TACE组。死亡风险曲线和决策树模型结果表明,单纯TACE组患者死亡风险明显高于TACE联合RFA组。此外,随着BCLC A或B期HCC患者肿瘤直径的增大,TACE联合RFA治疗的优势愈加凸显。结论:TACE联合RFA能够显著提高BCLC A或B期HCC患者的OS,延长患者的PFS,同时较为安全。此外,对于不同肿瘤直径大小的BCLC A或B期HCC患者,TACE联合RFA治疗均能使其获益,并且肿瘤直径越大,获益程度越高。
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