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背景缺氧诱导因子la(Hypoxia-inducible factor-1alpha, HIF-la)基因的激活和过表达是经导管肝动脉栓塞术(transcatheter arterial embolization, TAE)后肝癌复发和转移的重要因素,提高TAE的治疗效果则必须抑制HIF-1α的高表达。目的超声转染HIF-1α shRNA至肝癌细胞内,抑制HIF-1α的表达,提高TAE的治疗效果。方法1、体外缺氧培养大鼠肝癌细胞walker256,将靶向针对HIF-1α的短发夹状RNA(small hairpin RNA, shRNA)即HIF-1α shRNA表达质粒与超声微泡Sonovue混合后,利用超声靶向微泡破坏(ultrasound targeted microbubbles destruction, UTMD)技术将质粒转染至细胞内,观察HIF-1α的沉默效果。2、评估UTMD体内转染时不同条件对大鼠的损伤效应；评估安全的转染条件下介导eGFP肝内转染时的转染效果,有助于选择安全、有效的转染条件。3、构建wistar大鼠肝癌模型。经大鼠尾静脉注入shRNA表达质粒与SonoVue的混合液,同时在大鼠肝癌部位用合适的超声条件击碎微泡,将shRNA质粒释放入细胞,观察沉默HIF-1α基因表达的效果和肿瘤大小的变化；超声辐照完毕后行TAE。研究中设置不同的实验组：对照(control)组、UTMD组、TAE组、UTMD+TAE组,对比分析各组对肝癌的治疗效果。结果1、体外实验证实HIF-1α shRNA能够有效抑制缺氧条件下walker256肝癌细胞内HIF-1α的表达；2、UTMD介导基因肝内转染时,SonoVue剂量为4ul/g条件下,辐照条件为1MHz,20%DC,辐照6min时,超声强度≤1.5w/cm2对大鼠无明显损伤,1.5w/cm2辐照6min可以获得较好的转染效果。3、体内实验结果显示：control组肿瘤持续增大,TAE组肝癌前期肿瘤生长明显受抑制,后期出现复发,UTMD组肝癌生长抑制较明显,TAE联合UTMD组肿瘤生长抑制显著,体积明显缩小,达到治愈肝癌的效果。结论UTMD能有效介导HIF-la shRNA转染至细胞内,沉默HIF-1α的表达,联合TAE能显著抑制肿瘤生长,癌细胞坏死彻底,能够达到治愈肝癌、防止复发的目的,为肝癌治疗提供新的方法和思路。