益母草中盐酸水苏碱对照品的制备及云南地不容的化学成分研究

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本学位论文内容包括益母草中盐酸水苏碱对照品的制备、云南地不容的化学成分研究两部分工作,由以下五章组成。 第一章 益母草中盐酸水苏碱对照品的制备 益母草(Leonurus Japonicus Houtt)为常用中药,主要用于妇科经产疾病。益母草及其制剂质量控制,均需要盐酸水苏碱(Stachydrine Hydrochloride)对照品,我们探索研究了从益母草中制备盐酸水苏碱的方法,确定了一套大孔树脂吸附-色谱法。和以前的雷氏盐沉淀法相比,分离效果和产率明显优于雷氏盐沉淀法。 第二章 中药益母草的现代研究进展 益母草为唇形科植物Leonurus japonicus Houtt的新鲜或干燥的地上部分,是传统的中药材。经过比较系统的文献整理,对益母草的本草沿革及资源、化学成分、药理作用、临床应用、药材及制剂质量控制方法等研究进行了综述。 第三章 云南地不容的化学成分研究 为了探讨云南地不容(Stephania yunnanensis H.S.Lo)化学的分布规律,我们再次对其生物碱成分进行了系统的研究。通过各种色谱方法分离得到14个生物碱成分。根据理化性质和光谱测试,分别鉴定为去氢克班宁(Dehydrocrebanine,1)、克班宁(Crebanine,2)、L-荷包牡丹碱(L-Dicemrine,3)、L-Cassythicine(4)、青风藤碱(Sinoacutine,5)、L-紫堇单酚碱(L-Corydalmine,6)、Sukhodiamine(7)、千金藤碱(Stephanine,8)、8-羟基罗默碱(8-Hydroxyroemenine,9)、L-罗默碱(L-Roemerine,10)、氧化克班宁(Oxocrebanine,11)、千金藤宁碱(Stepharanine,12)、药根碱(Jatrorrhizine,13)、巴马汀碱(Palmatine,14)。 其中化合物9为新的阿朴菲类生物碱,经过光谱分析,结构确定为8-羟基罗默碱。化合物3、4、7、11、13为首次从该种植物中分得。从化合物结构类型看,云南地不容块根中生物碱类成分主要为阿朴菲(aporphine)类生物碱,化合物较多,其中以克班宁(Crebanine)的含量最高;吗啡(morphine)类生物碱化合物不多,仅有青风藤碱(Sinoacutine),但含量很高,往往超过克斑宁的含量:而原小檗碱类生物碱化合物较少,含量也较低。我们的研究结果和以前的相关研究基本一致。 第四章克班宁对照品的制备研究 克班宁(erebanine)具有很好的抗心率失常药理活性,有开发为化学单体药物的应用前景。为了在原药材和提取物、原料药、制剂等生产过程对工艺、产品质量的控制,需要制备克班宁化学物质对照品,我们研究了克班宁对照品的制备方法,采用氧化铝、反相硅胶、葡聚糖凝胶等色谱分离方法分离制备了克班宁化学对照品。其结构经理化及光谱分析鉴定,其纯度经HPLC等分析确定大于99.5%,符合含量测定用化学对照品要求。 第五章克班宁原料药的制备工艺研究 以克班宁(crebanine)为原料研究单体药物,其中从原药材中提取制备克班宁的工艺是很重要的一个环节,工艺制定的优劣直接影响药物的成本、药材的利用度。地不容药材经过乙醇提取,通过酸碱处理、溶剂萃取及重结晶法等我们制定了一套克班宁原料药制备工艺;原料药结构经理化及光谱分析确证,其纯度经HPLC法等分析确定大于90%,符合化学药物原料药标准。
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