本论文主要包含以下两个部分:第一部分对手性季鏻盐催化的4-硝基异噁唑类亲核试剂与β,γ-炔基-α-亚胺基酯的不对称插烯Mannich反应进行研究;第二部分对凝血因子Ⅺa抑制剂BMS-962212中间体合成方法改进进行研究。第一部分:炔丙位季碳手性中心的结构片段常见于一些具有生理活性的天然产物和药物活性分子中,而异噁唑片段则是药物化学研究中的优势结构。因此构建同时含有上述两种结构片段的手性化合物在合成化学和药物化学中都具有重要的意义。本论文使用一系列的双官能团季鏻盐相转移催化剂,实现了硝基异噁唑类化合物对β,γ-炔基-α-亚胺基酯的不对称插烯Mannich反应,合成了一系列含有硝基异噁唑结构的炔丙位季碳手性中心化合物。首先,对选定的模板底物,筛选催化剂、碱、温度和溶剂等反应条件,获得最佳的反应条件。随后,对该反应的底物普适性进行研究,发现该反应具有很好的底物普适性,以中等到良好的产率、良好到优秀的对映选择性,得到一系列同时含有异噁唑片段和炔丙位季碳手性片段的加成产物。通过单晶衍射确定产物的绝对构型,并提出可能的手性诱导过渡态。此外,该方法得到的手性产物可进一步进行衍生化操作,过程中光学纯度不发生改变。第二部分:凝血因子Ⅺa抑制剂可以在不影响正常止血情况下减少血栓的形成,在临床应用中具有很大的作用。（E）-3-（3-氯-2-氟-6-（1H-四氮唑-1-基）苯基）丙烯酸作为合成凝血因子Ⅺa抑制剂BMS-962212中间体,优化合成它的路线对合成凝血因子Ⅺa抑制剂有重要的意义。传统的合成方法存在产率低,使用贵金属催化剂等缺点,此外这些路线关键步骤很难重复出文献报道的结果。在优化合成凝血因子Ⅺa抑制剂BMS-962212中间体的工作中,以易得的3-氟-4-氯苯胺为原料,引入Boc保护基团,避开2-位引入溴继而钯催化Heck反应的文献报道方法,而在2-位引入醛基,通过Wittig反应构建丙烯酸片段。在构建四氮唑的关键反应中,利用TMSN3和水反应现场生成叠氮酸与异腈反应;与文献报道方法相比,该反应条件温和,产率高且易于重复。本论文报道的新路线,使得BMS-962212的关键中间体合成更经济、更易于重复,优于原有合成路线。