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第一部分:AGR2在垂体腺瘤组织中的表达及其与肿瘤侵袭性的关系目的:研究AGR2在垂体腺瘤组织中的表达和分布;评价AGR2与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法:1.收集垂体腺瘤组织标本。按本研究规定的纳入标准收集2013年5月至2014年7月在南京军区南京总医院神经外科经手术切除的垂体腺瘤新鲜标本,共117例。按照垂体腺瘤Hardy分类法和Knosp分类法将其分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤。2.免疫组化染色法:观察AGR2在垂体腺瘤组织中蛋白水平的表达、细胞定位以及它在不同特性的垂体腺瘤组织中表达水平的差异。3Western Blot法:验证AGR2在垂体腺瘤组织不同亚型中的表达及其在不同生物学特性的垂体腺瘤组织中蛋白水平的表达差异。4.免疫荧光染色法:观察AGR2在垂体腺瘤细胞中的表达和分布。结果:1.免疫组化染色法:在117例垂体腺瘤组织标本中,共60例AGR2表达阳性,阳性率为51.3%。在不同亚型的垂体腺瘤组织中AGR2的表达无显著差异(P>0.05)。AGR2在非侵袭性垂体腺瘤组织中的表达明显高于侵袭性垂体腺瘤中的表达(P<0.05)。2. Western Blot法:AGR2在不同亚型垂体腺瘤组织中的表达无明显差异。它在非侵袭性垂体腺瘤组织中的表达水平明显高于侵袭性垂体腺瘤中的表达水平,进一步验证了免疫组化实验结论。3.免疫荧光染色法:AGR2在垂体腺瘤细胞中定位位于细胞浆及细胞膜。结论:AGR2在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤组织中含量有显著的差异。AGR2不仅可以作为研究垂体腺瘤侵袭性的一个靶标,还可以作为垂体腺瘤诊断、靶向治疗以及判断其预后的一个重要的潜在的指标。第二部分:血清AGR2水平在垂体腺瘤诊断及鉴别诊断中的意义目的:研究AGR2在垂体腺瘤及非垂体腺瘤鞍区病变患者血清中的表达,评价血清AGR2在垂体腺瘤以及鞍区其他病变诊断、鉴别诊断中的价值。方法:1.收集垂体腺瘤患者及其他相关人员血液。按本研究规定的纳入标准选择2013年12月至2014年12月在南京军区南京总医院神经外科手术治疗的垂体腺瘤患者,共163例。按本研究规定的纳入标准选择2013年12月至2014年12月在南京军区南京总医院神经外科手术治疗的非垂体腺瘤鞍区病变患者,共43例。随机选择南京鼓楼医院泌尿外科手术治疗的前列腺癌患者7例作为阳性对照组。按本研究纳入标准选择南京军区南京总医院体检中心20例正常人(男女性分别为10例)作为阴性对照组。在知情同意的情况下,收集相关患者与正常人的血液。2.ELISA法:检测鞍区占位性病变患者、前列腺癌患者及正常人血清中AGR2表达水平。结果:垂体腺瘤患者血清中AGR2水平明显高于非垂体腺瘤鞍区病变患者及正常人血清AGR2的水平(分别为250.10±79.14ng/ml.220.84±79.62ng/ml. 163.67±50.38ng/ml,P=0.017.P<0.001).此外,非垂体腺瘤鞍区病变患者血清中AGR2水平也明显高于正常人血清中AGR2的水平(分别为220.84±79.62ng/ml和163.67±50.38ng/ml,P=0.002).不同亚型垂体腺瘤患者血清中AGR2的水平无明显统计学差异(P>0.05).ROC曲线数据表明用ELISA检测血清中AGR2的水平鉴别垂体腺瘤与正常人具有较高的敏感性,为91.4%(149/163)。肿瘤越大,其血清中AGR2的水平越低。然而,不同大小垂体腺瘤患者血清AGR2的水平无显著统计学差异(P>0.05)。结论:作为一种分泌性蛋白,AGR2在垂体腺瘤患者、非垂体腺瘤鞍区病变患者以及正常人血清中表达水平有显著差异。AGR2可以作为垂体腺瘤诊断、鉴别诊断以及判断其预后的一个重要生物学标志物。