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目的:肥胖已被世界卫生组织认为是一种慢性非传染性流行性疾病,肥胖的发生发展主要与摄食有关。Nesfatin-1是近年来发现的可调控摄食的脑肠肽,nesfatin-1的中间30个氨基酸片段(nesfatin-1M30)是发挥抑制摄食作用的关键区域,本研究旨在探讨第四脑室注射nesfatin-1M30对正常和肥胖大鼠摄食的影响及潜在机制。方法:雄性SD大鼠,体质为180–200g。高脂饮食诱导建立肥胖大鼠模型。通过第四脑室置管注射nesfatin-1M30;采用BioDAQ摄食监测系统,观察正常大鼠及肥胖大鼠24h摄食量、每餐摄食量、摄食餐数、每餐时间间隔以及进餐持续时间等摄食行为的改变;免疫组化染色观察第四脑室注射nesfatin-1M30,迷走复合体（DVC）c-fos阳性细胞表达改变;第四脑室注射nesfatin-1M30,采用全自动生化分析仪检测血脂水平,以及采用Western blot法检测大鼠下丘脑腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）蛋白表达改变。结果:（1）第四脑室注射0.8 nmol nesfatin-1M30可显著抑制正常大鼠第4-8 h的摄食量,特别是第4-5 h的摄食量显著减少（P<0.05）,且可显著抑制正常大鼠24 h的累计摄食量（P<0.05）;但第四脑室注射0.2 nmol nesfatin-1M30或0.4 nmol nesfatin-1M30对大鼠摄食量无显著影响（P>0.05）。提示,nesfatin-1M30具有抑制摄食效应,且nesfatin-1M30诱导产生厌食需要较高的剂量。（2）第四脑室注射0.8 nmol nesfatin-1M30,肥胖大鼠0-4 h摄食量显著降低（P<0.05）,特别是第2-3 h（P<0.05）和第3-4 h（P<0.05）的摄食量显著减少,且0-20 h累计摄食量也显著减少,差异有统计学意义（P<0.05）。提示,nesfatin-1M30对正常大鼠和肥胖大鼠抑制作用起效时间不同,且对正常大鼠的抑制摄食作用持续时间较长。（3）第四脑室注射0.8 nmol nesfatin-1M30,正常大鼠每餐摄食量（P<0.05）、进餐持续时间（P<0.05）、以及摄食花费时间百分比（P<0.05）均显著降低,饱食率显著增加（P<0.05）。提示,nesfatin-1M30可引起正常大鼠饱食感增加（提早结束吃饭）。（4）第四脑室注射0.8 nmol nesfatin-1M30,肥胖大鼠摄食餐数（P<0.05）和进食率均显著降低（P<0.05）,每餐时间间隔（P<0.05）和饱食率（P<0.05）均显著增加。提示,肥胖大鼠饱足感增加（一餐结束后的新一餐开始）,而饱食感没有改变。（5）免疫组化染色研究显示,第四脑室注射0.8 nmol nesfatin-1M30,DVC内c-fos免疫反应阳性细胞显著增加（P<0.05）。提示,nesfatin-1M30可能通过激活DVC迷走通路而抑制摄食。（6）第四脑室注射0.8 nmol nesfatin-1M30,连续注射5天,继续喂养4周后,大鼠血甘油三酯水平显著下降（P<0.05）,且大鼠下丘脑AMPK蛋白表达显著降低（P<0.05）。提示,脑内nesfatin-1M30可能在脂代谢调节中具有重要作用,nesfatin-1M30对摄食的抑制作用可能与抑制下丘脑AMPK表达有关。结论:第四脑室注射较高剂量的nesfatin-1M30可抑制正常大鼠和肥胖大鼠摄食,该效应可能与DVC迷走通路兴奋以及下丘脑AMPK活性抑制有关;nesfatin-1M30对肥胖大鼠抑摄食作用起效时间早,但对正常大鼠的抑摄食效应持续时间较长;在正常体重大鼠nesfatin-1M30抑摄食效应是通过饱食感增加而实现的,而在肥胖大鼠则主要通过饱足感增加所致;中枢nesfatin-1M30可能在脂代谢调节中具有重要作用。该研究结果可为阐明肥胖的神经调节机制提供实验依据。