SIAH1与Bim在乳腺导管癌中的表达及意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jin1067061730
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目的:乳腺癌是一种十分常见的恶性肿瘤,导管癌是其中最常见的类型,严重危害女性健康,已成为女性死亡的主要原因。逐年上升的发病率已经引起了人们的高度重视,乳腺导管癌的发生经历了以下的几个阶段:正常状态-普通导管增生-不典型增生-导管原位癌-乳腺浸润性导管癌,乳腺导管癌的发生和转移是一个多基因参与,多步骤完成的复杂病理过程,研究与乳腺导管癌动态发展过程相关的基因对治疗乳腺癌具有十分重要的意义。  SIAH家族蛋白是果蝇属SINA蛋白的同系物,对于人类有两个高度保守的同源SINA,即SIAH1和SIAH2。SIAH1定位在16q12号染色体,和果蝇属SLAN有76%的氨基酸相似,SIAH2定位于3q25号染色体,可编码324个氨基酸,和SIAH1的同一性为77%,与果蝇属SLAN的相似性为68%。两者之间在N端差别显著,SIAH1蛋白有E3泛素相关的连接酶活性,能调节部分蛋白泛素化以及降解,例如APC、β-catenin和SIAH1自身。有研究证明SIAH1在肝癌组织细胞中呈低表达状态,如果干扰使SIAH1过表达后可诱发肝癌细胞凋亡。这说明SIAH1有可能具有肿瘤抑制因子的生物学作用。同样,乳腺癌细胞系SIAH1过表达后可以抑制细胞的生长和诱导细胞之凋亡,这是通过有丝分裂的改变形成的。还有研究证明SIAH1可以在p53依赖或独立的细胞凋亡和肿瘤抑制细胞模型中表达。  Bim(Bcl-2 interacting mediator of cell death)是Bcl-2家族中的BH3-only成员,有助凋亡活性,广泛分布于机体各种组织。对防御自身免疫、维持造血细胞稳态有十分重要的意义。并且还具有肿瘤抑制因子活性。现已明确,Bim分子在一定的凋亡刺激下被激活,活化后即可与Bcl-2/Bax的相互作用从而激活Bax,引起线粒体途径的细胞凋亡。  本研究目的旨在研究乳腺癌导管组织中SIAHI和Bim的表达情况及其与临床病理学参数的关系。  方法:本研究选取了来自华北油田总医院2008-2011年普外科手术切除的116例乳腺组织标本,包括正常乳腺组织20例,乳腺不典型增生组织27例,乳腺导管原位癌组织18例和乳腺浸润性导管癌组织51例,所有患者术前均未接受放、化疗。标本经4%中性甲醛固定,石蜡包埋,HE常规染色后明确病理诊断。制成4μm切片,经脱蜡,脱苯,水化后,采用免疫组化法(S-P法)检测SIAH1和Bim蛋白的表达。以PBS缓冲液代替一抗做为阴性对照。  结果判定:SIAH1和Bim阳性显色细胞以胞质中看到棕黄色均匀颗粒为准。在高倍镜视野下选定阳性信号密集区域,计算200个标本细胞中的阳性显色细胞数目,按表达百分率可分为四等级:0%计为0分,1%-50%计为1分,51%-75%计为2分,>75%计为3分。根据染色强度分成三个等级:淡黄色计1分,棕黄色计2分,黄褐色计3分。阳性表达率与染色强度的乘积作为积分,积分<4者为阴性,积分≥4者为阳性。  建立数据库,用SPSS13.0软件对研究结果进行统计学分析,P<0.05作为差别有统计学意义。  结果:免疫组化染色的结果:SIAH1蛋白在正常乳腺组织、不典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中的阳性率分别是85.0%、66.7%、55.6%、29.4%。Bim蛋白在正常乳腺组织、不典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中的阳性率为90%,70.4%、66.7%、35.3%。统计学结果显示:SIAH1在正常乳腺组织及导管原位癌中的表达有统计学意义(P=0.046),SIAH1和Bim在导管原位癌及浸润性导管癌中表达也有明显统计学意义(P=0.047和P=0.021)。在116例乳腺组织中,SIAH1与Bim的表达呈正相关(P<0.000,rs=0.39)。SIAH1和Bim在肿瘤分期、淋巴结转移中差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:SIAH1与Bim在乳腺组织中均有表达,乳腺导管癌组织中的表达率明显低于其他组织,两者表达呈正相关,SIAH1在乳腺导管癌癌变过程中可能作为一种肿瘤抑制因子通过Bim发挥作用,他们与乳腺导管癌分化程度相关,与乳腺导管癌的临床病理分期及转移可能无关。  
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