组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的活性,促进组蛋白及非组蛋白的乙酰化修饰,从而有效抑制肿瘤细胞的生长。HDACi分子结构一般包括锌离子结合区、连接区和表面识别区三个部分。本文旨在通过改造表面识别区,合成一系列吡咯并异喹啉及吲哚并异喹啉类化合物,以期提高HDACi的识别能力及抑酶活性。首先以邻溴苯甲醛及其类似物为起始原料,经过Heck反应,合成2-甲酰基苯丙烯酸类似物10个,其再与反式-4-羟基-L-脯氨酸/吲哚啉-2-羧酸经脱羧Michael加成-Redox芳构化反应合成目标化合物2H-吡咯并[1,2-b]异喹啉类10个,收率18-82%,2H-吲哚并[1,2-b]异喹啉类4个,收率10-41%,且14个目标化合物均未见文献报道。此外,还进行了氧化合成N-烷基-1H-吡E咯类化合物的方法学研究,以取代的溴化苄和4-苯甲酰氧基脯氨酸为原料,通过“分步氧化法”或“一锅氧化法”,采用CuBr为催化剂,DTBP为氧化剂,TEMED/Et3N为配体,经氧化-脱羧-芳构化反应合成了N-烷基-1H-吡咯化合物4个。