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目的：主要探讨JWA与TopoⅡα之间的相互调控作用；JWA与TopoⅡα之间的相互调控作用对JWA的氧化损伤修复能力的影响及相关信号分子Akt、p-Akt、 NF-κB的影响。方法：本研究采用细胞转染JWA与TopoⅡα质粒或JWA与TopoⅡα siRNA的方法使JWA与TopoⅡα高表达或低表达；以过氧化氢处理细胞形成氧化损伤模型；通过蛋白免疫印迹(Western blot)、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫组织化学及细胞免疫荧光实验方法检测转染效果、转染后JWA与TopoⅡα及Akt、 p-Akt、NF-κB等蛋白的表达情况。结果：(1)在人宫颈癌HeLa细胞中,JWA与TopoⅡα存在相互调控。转染TopoⅡα质粒或TopoⅡα siRNA, TopoⅡα影响JWA蛋白及mRNA水平,即TopoⅡα负向调控JWA的表达；在人宫颈癌HeLa细胞中,转染JWA质粒或JWA siRNA,JWA影响TopoⅡα蛋白及mRNA水平,即负向调控TopoⅡα的表达；(2)在人胃癌BGC823细胞、卵巢癌A2780细胞和肺癌NCI-H460细胞中,JWA与TopoⅡα存在负向调控。转染TopoⅡα质粒,TopoⅡα影响JWA蛋白水平,即负向调控JWA的表达,且存在剂量依赖性；转染JWA质粒,JWA影响TopoⅡα蛋白水平,即负向调控TopoⅡα的表达,且存在剂量依赖性；(3)在JWA敲减型小鼠与JWA野生型小鼠肺组织中,JWA敲减型小鼠TopoⅡα蛋白表达明显高于JWA野生型小鼠；人宫颈癌组织中TopoⅡα表达高于癌旁组织,JWA表达低于癌旁组织；(4)在人宫颈癌HeLa细胞中,转染JWA与TopoⅡα质粒24h后,免疫共沉淀及细胞免疫荧光实验显示,JWA蛋白与TopoⅡα蛋白虽然存在相互负调控作用,但是可能不存在直接交互作用,也不影响两者的细胞定位；(5)在人宫颈癌HeLa细胞中,过氧化氢诱导p-Akt、NF-κB增加,JWA诱导p-Akt、NF-κB降低。在共转染JWA与TopoⅡα质粒后,JWA诱导p-Akt、NF-κB降低的作用受到影响；但过氧化氢及JWA对Akt的影响不明显。结论：JWA与TopoⅡα在多种肿瘤细胞中存在相互负调控的现象；JWA与TopoⅡα在多种肿瘤细胞中的相互调控不是通过直接交互作用,不影响相互细胞定位,可能是通过其他途径；TopoⅡα与JWA的相互调控影响了JWA下调由H2O2引起的p-Akt及NF-κB增加的功能,即TopoⅡα与JWA的互相负调控的作用可能影响了JWA参与氧化损伤修复的能力。目的：探讨全反式维甲酸(ATRA)对肿瘤标志物DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)的下调作用、对维甲酸受体的上调作用及卵巢癌组织TopoⅡα含量与血清ATRA含量的关系。方法： 以0-10μM的不同浓度ATRA处理人卵巢癌细胞A2780及SKOV3,24h后,用Western blot检测TopoⅡα蛋白的表达情况；以0-2μM的不同浓度ATRA处理人宫颈癌细胞HeLa,24h后,用Western blot检测维甲酸受体(RARα、 RARβ、RARγ及RXRa)蛋白的表达情况；以免疫组织化学法检测卵巢癌组织中Topo Ⅱα的水平；以高效液相色谱法测定卵巢癌患者血清ATRA含量。结果：人卵巢癌细胞A2780及SKOV3中ATRA下调TopoⅡα的蛋白表达；人宫颈癌细胞HeLa中ATRA上调维甲酸受体(RARα、RARβ、RARγ及RXRa)的蛋白表达；卵巢癌组织TopoⅡα含量与血清ATRA含量具有负相关的关系(r=-0.63,P<0.05)。结论：ATRA能下调人卵巢癌细胞A2780及SKOV3中TopoⅡα蛋白的表达,ATRA能上调人宫颈癌细胞HeLa中维甲酸受体(RARα、RARβ、RARγ及RXRα)蛋白的表达,卵巢癌的致癌作用可能与血清ATRA含量下降有关。