胰岛素抵抗大鼠肝脏组织中PKB表达及意义

来源 :武汉大学 | 被引量 : 8次 | 上传用户:flyrat1997
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目的:机体调整血糖水平的网络调节系统主要涉及肌肉,脂肪,肝脏和胰腺中的胰岛等组织。持续的高血糖,高脂肪酸(FFA),可加重胰岛素抵抗及B细胞功能的衰竭。胰岛素的关键信号路径是PI-3K(Phosphatidylinostide-3kinase)路径,胰岛素的信号分子与其它的生长因子相似,包含Phosphotidylinostide dependent kinase-1,PDK-1和蛋白激酶B(Protein kinase B,PKB)又名Akt,Akt是胰岛素重要的信号转换器,当胰岛受体与胰岛素结合时,其含的酪氨酸C端残余自动去磷酸化,从而加速PI-3K信号路径的形成及受体的磷酸化,以参与葡萄糖的摄取,糖原的合成及分解,等一系列糖代谢反应。已有研究推测PKB表达水平和活性的改变可能与胰岛素抵抗甚至糖尿病的形成及发展有明显的关系。本实验通过高糖,高脂饮食喂养大鼠培养成胰岛素抵抗大鼠模型,然后采用运动干预措施,以探讨有氧运动对胰岛素抵抗大鼠肝细胞中蛋白激酶B表达的影响,从而从基础研究上证明了运动对改善糖尿病胰岛素抵抗的作用。 方法:实验选用30只SPF级Wistar雄性大鼠,将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组(10只)、胰岛素抵抗模型组(10只)和运动干预组(10只)。三组大鼠均给予适应喂养一周。正常对照组以普通正常饲料喂养,模型组和运动干预组均以高糖高脂饲料喂养,喂养4周后,运动干预组加以有氧运动干预,检测不同时期大鼠体重,空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)水平,干预6周后同时将大鼠腹腔注射40mg/kg的戊巴比妥立即断椎处死。然后迅速分离出肝脏组织并称重,计为内脏组织重量,并用Western印迹法分别测定正常对照组、胰岛素抵抗模型组和运动干预组大鼠肝细胞中蛋白激酶B表达水平。 结果:(1)高糖高脂脂喂养4周后,模型组及运动干预组内脏脂肪明显增多,表现为腹型肥胖,检测其血糖轻度升高,出现明显高胰岛素血症,成功建立胰岛素抵抗模型,高糖高脂喂养大鼠胰岛素敏感指数下降(t=5.307,P<0.001) (2)胰岛素抵抗组肝细胞中蛋白激酶B表达水平低于正常对照组,减少了19.1%(7.34±0.19vs8.97±0.20,t=9.335,P<0.001),运动干预后,与抵抗组比较,蛋白激
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