【摘 要】
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原人参二醇型皂苷是中国传统中药人参水提物的主要成分,具有多种生物活性。本文运用液质联用技术,以人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3和Rc为研究对象,进行了体外肠道菌群代谢和体内药代动力学研究。本文采用离体厌氧孵育法,分别将人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3和Rc与人、家兔和大鼠肠道菌群在体外进行厌氧培养。采用LC-MS/MS对这四种人参皂苷及其代谢物进行定量研究。评估了原形药物的代谢速率和代谢物的形成速率。
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原人参二醇型皂苷是中国传统中药人参水提物的主要成分,具有多种生物活性。本文运用液质联用技术,以人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3和Rc为研究对象,进行了体外肠道菌群代谢和体内药代动力学研究。本文采用离体厌氧孵育法,分别将人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3和Rc与人、家兔和大鼠肠道菌群在体外进行厌氧培养。采用LC-MS/MS对这四种人参皂苷及其代谢物进行定量研究。评估了原形药物的代谢速率和代谢物的形成速率。结果表明,人参皂苷Rb1的C-20位末端糖基被水解的速率显著高于人参皂苷Rb2、Rb3和Rc。且在家兔肠道菌中β-葡萄糖苷酶的活性、四种人参皂苷的代谢速率和代谢物的形成速率都显著高于人和大鼠。此外,本文建立了一种灵敏、可靠的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中人参皂苷Rb1、Rc、Rd、Rg3和C-K的含量。研究连续口服人参皂苷Rb1和Rc 7天后Rb1、Rc和主要代谢物Rd、Rg3和C-K的药代动力学行为差异,结果表明人参皂苷Rb1、Rc、Rd、Rg3和C-K的T1/2、Tmax和MRTINF数值较大,说明药物在体内消除缓慢。人参皂苷Rb1的Cmax和AUC显著低于Rc,而Rb1组中代谢物Rd的Cmax、AUC和Rg3的AUC显著高于Rc组。揭示人参皂苷Rb1的生物利用度显著低于Rc,且人参皂苷Rb1在体内的代谢稳定性低于Rc,与在体外厌氧孵育中的代谢稳定性结果一致。综上所述,本文采用了LC-MS/MS技术,对不同物种粪菌液中的原人参二醇型皂苷的代谢稳定性和药代动力学行为进行了研究,发现人参皂苷Rb1的C-20位末端糖基在粪菌液中的代谢速率最快,各原人参二醇型皂苷在不同物种粪菌液中的代谢稳定性存在显著性差异。人参皂苷Rb1和Rc经大鼠口服给药后,Rb1的代谢稳定性和生物利用度都低于Rc。
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