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乳腺癌是来源于乳腺上皮组织的一种常见恶性肿瘤，其发病率在女性恶性肿瘤中位列第一，也是女性疾病中致死率最高的。原位乳腺癌并不能致命，但乳腺癌的转移能力很强，乳腺癌细胞经常会转移至肺、骨、肝、脑等器官。肿瘤的转移是造成病人不良预后的主要原因，所以深入研究并阐明肿瘤发生及转移的分子机制显得尤为迫切。本论文主要研究参与调控炎症因子相关的肿瘤转移过程的重要分子，CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导乳腺癌细胞迁移中的功能和分子机制。 肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种多效性的细胞因子，在细胞增殖、凋亡和炎症反应发挥重要的调控作用。TNF-α不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性，还发挥着促进肿瘤的作用。异常的TNF-α信号会促进肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，进而增强肿瘤的转移能力。已有的研究发现TNF-α可以通过激活NF-κB信号通路来增强肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移能力。然而，是否有其他信号通路或效应分子参与TNF-α诱导肿瘤细胞迁移和转移的过程仍需进一步深入研究来阐明。C/EBPβ是C/EBPs亮氨酸拉链转录因子家族的重要成员之一，在细胞增殖、分化、炎症反应、能量代谢和肿瘤发生等过程中发挥着重要的调节作用。在本研究中，我们发现TNF-α可以诱导乳腺癌细胞的迁移和C/EBPβ的表达。TNF-α通过增强转录和蛋白质稳定性来提高C/EBPβ的表达量。p38 MAPK的激活，而不是NF-κB或JNK，对TNF-α诱导的C/EBPβ蛋白质稳定化是关键的。敲低C/EBPβ明显抑制了TNF-α诱导的乳腺癌细胞的迁移，而过表达C/EBPβ显著增强了乳腺癌细胞的迁移能力，表明C/EBPβ是TNF-α诱导乳腺癌细胞的迁移所必需的。通过三个框内翻译起始位点，C/EBPβ被翻译成转录激活因子LAP1、LAP2和转录抑制因子LIP。尽管TNF-α诱导了C/EBPβ所有三种异型体的表达，只有LAP1/2能够促进乳腺癌细胞的迁移。TNF-α可以诱导MMP1/3的表达，而此过程可以被敲低C/EBPβ或抑制p38所阻断。MMP的抑制剂或敲低MMP1/3明显减弱了TNF-α和C/EBPβ诱导的乳腺癌细胞的迁移。因此，C/EBPβ通过诱导MMP1/3的表达来介导TNF-α诱导的乳腺癌细胞的迁移，并可能参与调控炎症因子相关的肿瘤转移过程。C/EBPβ可能成为判断乳腺癌患者预后的一个标志物和炎症因子相关肿瘤疗法的潜在靶点。