本课题分动物实验和临床验证两部分，从肝组织形态学、细胞因子、肝功能等多个角度研究中草药提取物氧化苦参碱（oxymatrine，OM）对重型肝炎肝衰竭及其早期肝细胞凋亡的影响和机理。 方法：1．动物实验：（1）以脂多糖（LPS）诱导经氨基半乳糖（GalN）增敏的小鼠暴发性肝衰竭，用不同剂量的OM提前三天腹腔注射预保护并与肝细胞生长刺激物质（HSS）对照，观察24h内OM对小鼠存活率的影响，并筛选出最适预保护剂量。（2）同上述OM预保护及GalN/LPS腹腔注射，在应用GalN/LPS后7.5h处理动物，从肝功能、血清TNF-α、肝组织HE染色、Fas/FasL免疫组化染色等方面观察OM对小鼠肝坏死的影响及其机理。（3）在应用GalN/LPS后5h，处理动物，除了上述观察指标，增加肝组织TUNEL染色及透射电镜检查，观察OM对肝衰竭早期肝细胞凋亡的影响及其机理。2．临床验证：选择重型肝炎及慢性肝炎重度患者，均为单一HBV感染，重型肝炎不包括已并发明显肝性脑病及消化道出血者，随机分综合治疗组及综合治疗+OM治疗组，疗程至少半个月以上，从存活率、血尿常规、肝功能、凝血功能等角度观察OM对上述严重肝损害患者的疗效及其安全性。 结果：1．动物实验：（）Ga1N 900mg／kg＋LPS 0．5卜 g／kg， 腹腔注射＊）诱导的小鼠肝衰竭，模型鼠死亡率70％左右，肝 组织病理变化接近急性重型肝炎肝组织病理特征。OM z而矿s、 50。s／ks，100 ms／ks（in，bid X 3）三个齐量组，小鼠死亡率分 别为60％，36．7％及55％，HSS组为40％；（2）应用Ga1N／LPS后7．sh， 模型组肝坏死分级llllV级占100儿而OM组为50儿经们Icoxon 等级资料检验，两者差异显著叩o．01）；肝组织Fas”asL表达 阳性率，模型组均为 100儿而OM组分别为 60赃 70儿 两者差异 亦显著叩的．01人血清队T及仰F－a水平，OM组较模型组均明 显降低 ＊分别＜0．05和0．01）。（3）应用G81N／LPS后sh，OM组 ALT水平较正常升高，与模型组无显著差异；而sh点TNF－a水 平 OM组则较模型组显著下降叩m．05）：肝组织 TUNEL染色，OM 组凋亡阳性细胞数较模型组明显减少u．01人OM组肝组织 Fas／FasL表达阳性率亦较模型组明显减少（P（．01）；电镜下观 察，模型组较多肝细胞核呈固缩及凋亡小体形成等典型表现，而 伽组则较少见。2．临床验证：OM平均泊疗32．4天，重型肝炎病 死率27．8见 综合治疗组为35．3儿OM治疗组血清胆红素下降幅 度与综合治疗组相比差异显著（P＜0．05），其余指标差异无显著 性，未发现删治疗组患者有任何毒副反应。 结论：动物实验及临床验证结果均显示OM能明显改善小鼠 暴发性肝衰竭及临床重型肝炎患者的肝坏死程度及肝功能异常指 3 标，其机制可能涉及OM的细胞膜稳定作用以及抑制巨噬细胞释． 放TNF a及肝细胞Fas及FasL表达等药理作用，从而减轻上述 免疫介质介导的肝细胞凋亡及炎症坏死。