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目的:胶质瘤是成人最常见的和最具侵袭性的原发性恶性脑内肿瘤,替莫唑胺是FDA批准的一线化疗药物。免疫治疗是目前除了手术、放疗及化疗的一种新的治疗方式,其中PD1及其配体PD-L1在肿瘤免疫抑制中起重要作用。PDL1表达于多种肿瘤细胞的表面,包括胶质瘤,且肿瘤中高表达的PDL1与肿瘤的免疫抑制和临床预后密切相关。本实验探索替莫唑胺化疗联合PD1抗体免疫治疗在小鼠原位胶瘤模型中的治疗效果。材料和方法:将小鼠胶质瘤细胞株GL261立体定向移植到C57BL/6小鼠的大脑皮层内建立小鼠原位胶质瘤模型,按随机区组设计法随机分为四组:对照组;单用PD1抗体组;单用替莫唑胺治疗组;替莫唑胺联合PD1抗体组。PD1单抗治疗剂量为200ug/次,TMZ治疗剂量为50ug/kg,联合治疗组给予上述等量的PD1单抗及TMZ治疗,对照组腹腔注射等量无菌生理盐水。使用7.0TMRI及免疫组织化学评估各组小鼠建模治疗后肿瘤大小改变情况,免疫组织化学评估脑肿瘤局部和脾脏内CD4+、CD8+T免疫细胞浸润情况,免疫印迹评估PDL1表达及分光光度法评估细胞凋亡,同时察各组小鼠总的生存期。结果:替莫唑胺联合PD1抗体治疗较单一治疗组明显提高了原位小鼠胶质瘤模型的生存期(χ2= 32.043,P<0.01);联合治疗后肿瘤病灶面积明显减小(联治组0.69±0.11mm2,对照组11.40±2.36mm2,F=42.771,P<0.01);联合治疗后小鼠脑肿瘤局部浸润的CD4+T细胞和CD8+T细胞较对照组也明显升高(联治组CD4+、CD8+T细胞数分别为533±87.68个/mm2、273±14.14 个/mm2,对照组分别为 133.5±28.99个/m2、41.5±12.02 个/mm2;CD4+ 细胞 F=45.67,P<0.01;CD8 +T细胞 F=5.75,P<0.01)。结论:PD1抗体联合替莫唑胺治疗能明显提高原位小鼠胶质瘤模型的生存期,为临床胶质瘤病人化疗联合免疫疗提供了有效的临床前依据。