论文部分内容阅读
目的:利用LPS诱导小鼠ARDS模型及PDTC进行干预,检测LPS致小鼠ARDS血浆中TNF-α、IL-1β、IL-8和肺组织中CD11b/CD18的表达水平及PDTC的干预作用,为临床PDTC对ARDS的保护作用提供进一步的理论支持。方法:54只健康雄性BALB/c小鼠,随机分为正常对照组(N组)、ARDS组(L组)、PDTC干预组(P+L组),每组18只。N组腹腔注射生理盐水20ml/kg,L组腹腔注射LPS20mg/kg诱导小鼠ARDS模型,P+L组于LPS注射前30分钟腹腔注射PDTC120mg/kg实现对LPS诱导小鼠ARDS的干预。每组小鼠分别于造模后4h、8h、12h各取6只,眼眶取血,运用ELISA技术检测血浆中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-8的表达;麻醉后左心室取血,行动脉血气分析计算氧合指数(PaO2/FiO2);取右肺计算W/D;取左肺制作石蜡块,切片,行HE染色,光镜下观察肺组织病理改变,免疫组化检测肺组织CD11b/CD18的表达。采用SPSS17.0统计软件对实验数据进行处理,数值型变量采用均数±标准差(x±s),两随机样本比较采用t检验,多组比较采用方差分析方法,P￡0.05表示差异具有统计学意义。结果:1、各组小鼠一般情况观察:N组小鼠呼吸平顺,精神状态好,抓取时行动敏捷;L组小鼠呼吸频率加快,精神萎靡,抓取时行动迟缓或不活动;P+L组小鼠呼吸稍促,精神状态较L组好转,抓取时行动较L组增多。2、各组小鼠氧合指数PaO2/FiO2结果:L组小鼠氧合指数PaO2/Fi O2在4h、8h、12h三个时间点均明显低于N组,差异具有统计学意义(P￡0.05),且随着造模时间的延长L组小鼠氧合指数PaO2/FiO2越来越低;P+L组小鼠氧合指数PaO2/FiO2与L组比较升高,差异具有统计学意义(P￡0.05),但仍低于N组,差异具有统计学意义(P￡0.05)。3、各组小鼠肺组织大体标本及肺组织病理改变:N组小鼠肺组织大体标本呈粉红色,HE染色后光镜下观察,肺组织未见明显病理改变;L组小鼠肺组织大体标本体积增大,颜色呈暗红色,表面可见出血点,切面见有液体渗出,HE染色后光镜下观察,肺组织可见出血、大量炎症细胞浸润及肺泡壁断裂;P+L组小鼠肺组织大体标本体积较N组无显著增大,颜色呈红色,表面见少量出血,HE染色后光镜下观察,肺组织见少量出血、炎症细胞浸润,肺泡壁断裂情况较L组减轻。4、各组小鼠肺组织湿/干重比值(W/D):L组小鼠肺组织W/D比值明显高于N组,差异具有统计学意义(P￡0.05),且随着造模时间的延长肺水肿情况逐渐加重;P+L组小鼠W/D比值较L组降低,差异具有统计学意义(P￡0.05),但仍高于N组,差异具有统计学意义(P￡0.05)。5、各组小鼠血浆TNF-α、IL-1β、IL-8表达:L组小鼠血浆TNF-α、IL-1β、IL-8浓度在4h、8h、12h均明显高于N组,差异具有统计学意义(P￡0.05),且随着造模时间的延长,TNF-α、IL-1β、IL-8表达水平越来越高;P+L组小鼠血浆TNF-α、IL-1β、IL-8浓度在4h、8h、12h均明显低于L组,差异具有统计学意义(P￡0.05),但仍高于N组,差异具有统计学意义(P￡0.05)。6、各组小鼠肺组织CD11b/CD18表达:以肺组织中出现棕褐色为阳性表达,免疫组化结果显示N组小鼠肺组织中CD11b/CD18很少表达或几乎不表达;L组小鼠肺组织CD11b/CD18呈阳性表达,较N组明显增加,且随着造模时间的延长,阳性表达逐渐增高;P+L组小鼠肺组织CD11b/CD18阳性表达较L组明显减少,但仍较N组明显增加。结论:1、LPS诱导小鼠ARDS时细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-8和粘附分子CD11b/CD18的表达均明显升高,说明它们参与ARDS的发生发展过程。2、PDTC可改善LPS诱导小鼠ARDS的肺组织损伤,可能与其减少TNF-α、IL-1β、IL-8及CD11b/CD18的表达有关。