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[研究背景]手足口病是一种由肠道病毒引起的急性病毒性传染病。我国是手足口病的高发国家,白1981年在上海发现首例手足口病患者后,全国十多个省(市)相继出现手足口病流行。到目前为止,全国各省、自治区、直辖市均有手足口病病例报告。近年来,我国部分地区陆续出现了手足口病的大规模暴发流行,尤以广州、安徽、山东、河南、江苏等省份疫情最为严重。全国手足口发病和死亡人数也呈逐年上升趋势,2010年我国大陆地区共报告手足口病病例177.35万,较2009年的115.38万例病例同比增长53.71%,其中2010年死亡904人,死亡病例数与2009年相比增长了155.37%。手足口病对儿童青少年的健康已构成严重危害,加强手足口病的规范化预防控制刻不容缓。[研究目的]1.分析2007～2011年山东省手足口病的流行特征、人群发病特征、时间分布特征,为手足口的防控提供科学依据。2.分析山东省手足口病的病原学构成特征。3.建立新型肠道病毒71型(enterovirus71, EV71)山东地方株VP1编码区全基因序列数据库,分析EV71山东地方株基因进化特征。4.建立柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16, CoxA16)山东地方株VPl编码区全基因序列数据库,分析CoxA16山东地方株基因进化特征。5.分析手足口病死亡病例的临床特征及死亡危险因素。[研究方法]1.描述性研究：根据中国疾病预防控制信息系统手足口病发病报告信息,统计分析2007-2011年山东省手足口病发病率、年龄别构成比、性别构成比、病原学构成比等描述性指标,应用流行病学原理描述山东省手足口病的三间分布特征。根据手足口病个案调查结果,对手足口病死亡病例的临床特征进行描述分析。2.病原学特征研究：随机抽取各地市送检手足口病患者粪便、咽拭子标本,经病毒分离、核酸提取、RT-PCR、序列测定等步骤,分析2007～2011年山东省手足口病病原EV71和CoxA16的基因进化特征。3.死亡危险因素分析：以手足口病死亡病例为病例组,重症病例为对照组,采用1：3匹配的病例对照研究分析手足口病的死亡危险因素。研究采用条件Logistic回归对变量进行分析,应用SAS9.1软件进行统计分析。[研究结果]1.2007～2011年山东省各年手足口病总发病人数分别为38267例、32434例、138227例、141744例、95796例,累积发病率分别为4.09/万、3.46/万、14.76/万、15.13/万和10.01/万。2.山东省手足口病患者以5岁以下儿童为主。2007～2011年,5岁以下病例占当年总病例数的比例分别为88.57%、91.28%、91.89%、91.21%、89.00%。重症病例多集中于3岁以下年龄组。2009～2011年,3岁以下重症病例占当年重症病例总数的比例分别为84.08%、77.94%、73.01%。手足口病病例男性多于女性,2007-2011年手足口病病例男女性别比波动在1.66-1.80之间；5-8月是手足口病高发期,2007-2011年中,各年5-8月手足口病发病人数占当年总发病人数的比例分别为81.38%、77.73%、64.10%、74.72%、73.60%。3.EV71和CoxA16是引起山东省手足口病暴发流行的主要病原体。2008～2011年各年EV71所致手足口病病例数占当年总病例数的比例分别为60.53%、67.02%、34.69%、50.57%；2008～2011年各年CoxA16所致手足口病病例数占当年总病例数的比例分别为27.63%、3.64%、37.08%、29.78%。4.2007～2011年67株EV71山东地方株均为EV71C4a亚型。2011年EV71山东地方株与CoxA16原型株之间的核苷酸同源性为62.1%-63.4%,与EV71原型株之间的核苷酸同源性为80.5%～82.9%,与EV71B型代表株之间的核苷酸同源性为83.0%～85.4%,与EV71C1代表株之间的核苷酸同源性为85.6%-88.5%,与EV71C2代表株之间的核苷酸同源性为87.4%～90.3%,与EV71C3代表株之间的核苷酸同源性为86.7%～88.7%,与EV71C4a代表株之间的核苷酸同源性为93.3%～96.6%,与EV71C4b代表株之间的核苷酸同源性为90.1%～93.1%。5.2007～2011年38株CoxA16山东地方株全属于B1亚型。2011年CoxA16山东地方株与CoxA16原型株之间的核苷酸同源性为75.1%～77.3%,与B2原型株之间的核苷酸同源性为89.0%～９0.0%,与2007年7株山东地方株之间的核苷酸同源性为90.9%-95.3%。6.死亡病例总病程平均时间为82.40±5.39小时,发热最高体温平均值为39.08±0.15℃。咳嗽(OR=16.16，P=0.0398)、颈抵抗(OR=189.50,P=0.0072)、呕吐(OR=16.16,P=0.0398)是手足口病重症病例死亡的危险因素,年龄增加(OR=8.04,P=0.0131)是病例死亡的保护因素。[结论与建议]1.山东省手足口病发病率高,重症发生率高,危害严重,应加强防控。2.5岁以下儿童为手足口病高发人群,其中3岁以下儿童是手足口病重症及死亡的高危人群,应加强对3岁以下手足口病患儿的临床监护,防治患儿发生重症或死亡。3.5～8月是手足口病的高发时期,卫生部门应在该时间内加强对儿童青少年的卫生宣传教育,做好托幼机构、小学等儿童聚集地的消毒,防止手足口病暴发流行。4.EV71是山东省手足口病的最主要优势病原体,EV71感染是重症发生的危险因素。5.EV71和CoxA16处于不断地基因突变过程当中且病毒变异速度较快,应加强对EV71和CoxA16流行的监测,防止新型毒株的出现并造成流行。6.咳嗽、颈抵抗、呕吐是手足口病病例死亡的危险因素,年龄增加是病例死亡的保护因素。应加强出现咳嗽、颈抵抗、呕吐症状的低龄手足口病重症患儿的临床监护,防止死亡发生。