藻蓝蛋白改善自然衰老雌性小鼠生殖力的机理研究

来源 :内蒙古大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:nanometer
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国家计划生育政策的调整对希望孕育第二个孩子的家庭来说意义重大。但许多符合政策的妈妈年龄已超过最佳生育年龄。女性年龄超过35岁后生育能力显著下降,主要原因是卵泡数目减少和卵子质量明显降低。氧化应激造成的损伤逐渐积累被认为是卵巢发生老化的主要机制之一。卵巢内的活性氧物质(Reactive oxygen species,ROS)随着年龄增加而不断积累并影响卵子的质量。有证据表明通过食用某些抗氧化药物可减少细胞内ROS的积累,阻止卵子质量降低。藻蓝蛋白(C-Phycocyanin,PC)是螺旋藻中一种具有抗氧化、抗炎和清除氧自由基功能的藻胆蛋白。本课题组前期研究结果表明,在D-半乳糖(D-Galactose,D-gal)诱导的致衰小鼠模型中,PC可以显著提高致衰雌鼠的产仔数量。体内实验进一步证明,PC可以显著改善卵子成熟质量,降低ROS水平,改善线粒体分布,抑制细胞凋亡。同时利用转录组学分析实验组与对照组小鼠卵巢组织,发现PC可以在一定程度上恢复因D-gal致衰引起的小鼠卵巢部分基因表达变化。但PC对自然衰老小鼠是否具有同样作用及其作用机理还不明确。  本研究以自然衰老ICR雌性小鼠为研究模型,研究PC对其卵巢、卵子质量、产仔能力及幼仔发育的影响,并通过对卵巢抗氧化酶活力、端粒长度、端粒酶活性和卵子ROS水平、线粒体功能、细胞凋亡等的检测,研究PC对生殖能力的作用机理。  实验结果显示,PC可以改善由自然衰老引起的卵巢重量和器官系数的降低。PC可以增加卵巢超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性、降低丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量以及阻止端粒缩短。同时,PC可以显著提高生发泡(Germinal vesicle,GV)期卵子生发泡破裂(Germinal vesicle breakdown,GVBD)及第一极体(The first polar body,PB1)排放率、降低DNA双链断裂数目、恢复H3K4me2水平。并且可以增加第二次减数分裂中期(Metaphase II,MII)卵子数目,提高卵子受精率。此外,PC可以恢复由自然衰老引起的纺锤体-染色体复合体异常(Spindle-chromosome complexs,SCCs)。PC还可以改善卵子线粒体分布,抑制ROS水平,减少卵子凋亡,进而提高小鼠生殖能力。  综上所述,我们的结果表明PC可能通过ROS途径挽救由自然衰老引起的小鼠生殖能力下降,这些结果为PC在治疗衰老相关生殖缺陷的临床应用提供了依据。
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