VEGF对心肌细胞延迟整流钾电流的影响及相关机制研究

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研究目的:  血管内皮生长因子(VEGF)由于其促进血管生成的特性可对缺血心肌产生保护性作用。但是VEGF是否对心肌细胞电活动有直接影响尚不清楚。本研究旨在探究不同浓度VEGF对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流及动作电位的影响。  研究方法:  以急性分离的豚鼠心室肌细胞为研究对象,采用全细胞膜片钳技术分别记录正常灌流液灌流10min及不同浓度的VEGF灌流10min后的延迟整流钾电流及动作电位。一部分心肌细胞在用VEGF灌流前先用PI3K抑制剂孵育1h。  研究结果:  1.VEGF以浓度依赖的方式抑制IKs,并延长了动作电位时程;  2.VEGF对IKr、静息膜电位、最大去极化速度、动作电位幅度没有影响;  3.VEGF对IKs、IKr的半数激活电压没有影响;  4.PI3K抑制剂Wortmannin消除了VEGF对IKs的抑制效应及动作电位时程延长的效应。  研究结论:  VEGF通过PI3K介导的信号通路以浓度依赖的方式抑制IKs,并延长了动作电位时程。研究结果表明VEGF对于高交感神经活动及缺血条件下的室性快速型心律失常有潜在的治疗潜力。
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