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目的： 本文以原花青素B2（Procyanidin B2，PCB2）和辛可耐因Ib（Cinchonain Ib）为研究对象，探究其对链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）诱导的胰岛细胞损伤的保护作用及其机制。 方法： 1.利用STZ构建体外胰岛细胞损伤模型；考察六种单体成分对于胰岛细胞活力的影响；确定PCB2和Cinchonain Ib为研究对象，初步测定其对胰岛细胞的保护作用。 2.原花青素B2对RIN-m5f胰岛β细胞的保护作用及机制研究。 MTT法优化PCB2最佳浓度和作用时间；BrdU法测定PCB2对胰岛细胞增殖能力的影响。MTT法观察PCB2对受损细胞活力影响；H&E和DAPI染色观察胰岛细胞及细胞核形态学改变；测定MD A和SO D氧化应激指标；单细胞凝胶电泳法观察胰岛细胞DNA拖尾情况；Western Blot检测各组细胞内Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达水平。 3.辛可耐因Ib对RIN-m5f胰岛β细胞的保护作用及机制研究。 BrdU法测定不同浓度 Cinchonain Ib对胰岛细胞增殖能力的影响。MTT法观察Cinchonain Ib对受损细胞活力影响；H&E染色和DAPI染色观察胰岛细胞及细胞核形态学改变；测定MDA和SOD氧化应激指标；RT-qPCR检测细胞内Bax、Bcl-2、Caspase-3基因表达水平；蛋白芯片技术筛选相关蛋白位点，确定Cinchonain Ib作用位点及信号通路；Western Blot考察各组细胞内Src、Stat3、Bax、Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平，验证蛋白芯片结果；引入CPT抑制剂反向验证Src/Stat3/Bcl-2信号通路。 结果： 1.与正常组相比，2 mM STZ细胞活力减少了61.36±2.25%，用于构建后续实验模型。给予PCB2和Cinchonain Ib胰岛细胞活力显著增加（P<0.01），显著抑制了STZ对胰岛细胞的损伤（P<0.01）。 2.原花青素B2对RIN-m5f胰岛β细胞的保护作用及机制研究。 （1）给予12.5、25、50μM PCB2作用胰岛β细胞24 h能显著增加胰岛细胞活力（P<0.01），促进胰岛细胞增殖（P<0.01）。 （2）与STZ模型组相比：PCB2保护组胰岛细胞活力显著增加（P<0.01），细胞变形、刺凸，细胞核凝聚、裂解等受损情况得到显著改善，SOD水平显著提高（P<0.01），MDA水平显著降低（P<0.01），DNA断裂减少（P<0.01），细胞内 Bcl-2表达水平显著升高（P<0.01），Bax、c-Caspase-3蛋白表达水平明显下降（P<0.01）。 3.辛可耐因Ib对RIN-m5f胰岛β细胞的保护作用及机制研究。 （1）不同浓度Cinchonain Ib（1×10-2 mM，1×10-1 mM）均具有促胰岛细胞增殖作用（P<0.05，P<0.01）。 （2）与STZ模型组组比：Cinchonain Ib（1×10-2 mM，1×10-1 mM）保护组胰岛细胞活力显著增加（P<0.05，P<0.01），细胞形态得到改善，SOD水平显著提高（P<0.01），MDA水平显著降低（P<0.01），Bcl-2基因表达水平显著上调（P<0.05），Bax和Caspase-3基因表达水平降低（P<0.05，P<0.01）；蛋白芯片筛选发现Cinchonain Ib保护组p-Src、p-Stat3、Bcl-2分别上调1.71、1.12、1.12倍，Bax、Caspase-3分别下调了0.73、0.88倍，确定以Src/Stat3/Bcl-2信号通路为研究对象；Cinchonain Ib保护组细胞内p-Src、p-Stat3蛋白表达水平明显升高（P<0.01），Bcl-2表达水平显著升高（P<0.01），而Bax、c-Caspase-蛋白表达水平显著降低（P<0.01），上述结果与蛋白芯片结果一致。 （3）与单纯Cinchonain Ib保护组相比，当加入CPT抑制剂后，Cinchonain Ib保护组p-Stat3蛋白表达水平显著减低（P<0.01）。随CPT浓度增加，p-Stat3表达减少，Bcl-2表达明显下降（P<0.01），Bax表达水平有所上升（P<0.05）。 结论： 1.构建STZ体外细胞模型，对五种黄酮木脂素类成分及原花青素类代表成分PCB2进行活性筛选，确定PCB2和Cinchonain Ib是苹果多酚保护胰岛细胞的有效成分。 2.PCB2和Cinchonain Ib具有促胰岛细胞增殖，增强细胞活力，对STZ造成的胰岛细胞氧化损伤具有显著地保护作用，其机制与增强抗氧化酶活力，从而减少 DNA和线粒体氧化损伤有关。 3.首次确定Src/Stat3/Bcl-2信号通路为Cinchonain Ib抗STZ损伤胰岛细胞的分子调控机制，证实Cinchonain Ib抵御STZ损伤与Src/Stat3/Bcl-2信号通路有关。