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目的:观察荷丹片对载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠动脉粥样硬化的干预作用,探讨其可能的作用机制。方法:50只健康清洁级APOE-/-小鼠,随机分为5组:对照组、模型组、荷丹片低剂量组(0.65g·kg-1·d-1)、荷丹片高剂量组(2.60g·kg-1·d-1)、辛伐他汀组(6 mg·kg-1·d-1)。适应性喂养1周后,对照组喂食正常饲料,其余各组均高胆固醇(1.25%胆固醇)饲料喂养以建立动脉粥样硬化模型。药物干预组灌胃相应剂量药物,对照组、模型组均灌胃等体积生理盐水,共12周。12周末,小鼠禁食12h后麻醉,摘眼球取血,静置片刻,离心血清。比色法测量血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、一氧化氮(NO)水平。酶联免疫吸附法测量血清脂联素(ADPN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。分离主动脉,光镜HE染色后观察血管病理形态学变化。免疫组织化学法分析主动脉细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达水平。结果:1、模型组与对照组血管相比出现明显的动脉粥样硬化病理变化,荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组血管动脉粥样硬化的病理变化有所减轻。与辛伐他汀组相比,荷丹片低剂量组血管动脉粥样硬化的病理变化较重。荷丹片高剂量组、辛伐他汀组血管动脉粥样硬化病理变化均较轻。2、模型组血清TC、TG、LDL-C水平高于对照组,HDL-C水平低于对照组(P<0.05)。荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C水平低于模型组,HDL-C水平高于模型组(P<0.05)。荷丹片低剂量组血清TC、TG水平高于辛伐他汀组(P<0.05),LDL-C、HDL-C水平与之相比无显著差异(P>0.05)。荷丹片高剂量组与辛伐他汀组相比无显著差异(P>0.05)3、模型组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平高于对照组,ADPN水平低于对照组(P<0.05)。荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于模型组,ADPN水平高于模型组(P<0.05)。荷丹片低剂量组血清TNF-α、hs-CRP水平高于辛伐他汀组,ADPN水平低于辛伐他汀组(P<0.05),IL-6水平与之相比无显著差异(P>0.05)。荷丹片高剂量组与辛伐他汀组相比无显著差异(P>0.05)。4、模型组主动脉ICAM-1表达高于对照组(P<0.05)。荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组主动脉ICAM-1表达低于模型组(P<0.05)。荷丹片低剂量组主动脉ICAM-1表达高于辛伐他汀组(P<0.05)。荷丹片高剂量组与辛伐他汀组相比无显著差异(P>0.05)。5、模型组血清ox-LDL水平高于对照组,NO水平低于对照组(P<0.05)。荷丹片低、高剂量组、辛伐他汀组血清ox-LDL水平低于模型组,NO水平高于模型组(P<0.05)。荷丹片低剂量组ox-LDL水平高于辛伐他汀组,NO水平低于辛伐他汀组(P<0.05)。荷丹片高剂量组与辛伐他汀组相比无显著差异(P>0.05)。结论:1、荷丹片可以改善动脉粥样硬化APOE-/-小鼠血管病理变化。2、荷丹片可以调节动脉粥样硬化APOE-/-小鼠血脂异常。3、荷丹片可以通过下调促炎性细胞因子TNF-α、hs-CRP、IL-6、ICAM-1水平,上调ADPN水平,一定程度上抑制炎症反应,干预动脉粥样硬化的病变进展。4、荷丹片可以下调ox-LDL水平,上调NO水平,减轻氧化应激,抑制动脉粥样硬化的发生发展。