CD4~+CD25~+调节性T细胞、COX-2及NF-κB组成性激活在胃癌中的表达及意义

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CD4~+CD25~+调节性T细胞、COX-2及NF-κB组成性激活在胃癌中的表达及意义与所有肿瘤一样,胃癌的发生也是一种多因素作用,多基因参与,多阶段形成的复杂病理过程。胃癌作为一种发病率逐年上升的常见恶性肿瘤,因其缺乏特异性症状而早期诊断困难,兼之恶性程度高,对现有治疗方法无满意疗效,愈后极差。寻找新的治疗靶标及诊断标志是解决上述问题的根本途径。为了探讨胃癌患者外周血CD4~+CD25~+调节T细胞水平的特点及其临床意义。本研究采用流式细胞术检测80例胃癌患者外周血CD4~+CD25~+调节T细胞、NK细胞水平及淋巴细胞亚群,并进行分层分析。结果显示外周血淋巴细胞亚群随着疾病进展(Ⅲ,Ⅳ期)CD4、CD4/CD8、CD16阳型细胞比例减低明显,差异有显著性意义(P<0.05);各期CD8、CD19、CD3与对照组接近(P>0.05)。外周血CD4~+CD25~+调节T细胞比例随疾病进展水平升高,在进展期(Ⅳ期)尤其明显,统计学有极显著差异(P<0.01)。表明胃癌患者外周血CD4~+CD25~+调节T细胞水平的升高与恶性肿瘤免疫功能低下及肿瘤的发生发展密切相关。去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。为了探讨COX-2与VEGF、VEGF-C在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素间的关系,并评价上述指标与肿瘤新生淋巴管、新生血管之间的相关性。我们用应用免疫组织化学(免疫组化)法检测86例胃癌手术切除标本中COX-2与VEGF、VEGF-C的蛋白表达情况。采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,用LYVE-1标记微淋巴管内皮细胞。分析COX-2表达与MVD、LVD和胃癌主要临床病理特征的相关性。结果显示胃癌组织COX-2、VEGF、VEGF-C阳性表达率和LVD、MVD显著高于正常胃黏膜。临床TNM分期中Ⅲ、Ⅳ期及伴有淋巴结转的胃癌标本COX-2、VEGF、VEGF-C阳性表达率与LVD、MVD显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明,COX-2表达与MVD、LVD呈显著正相关。提示胃癌组织中,COX-2、VEGF和VEGF-C的表达状态与肿瘤血管、淋巴管生成和胃癌的浸润和转移均呈明显相关。COX-2可能通过上调VEGF、VEGF-C表达,促进胃癌淋巴管生成,并顺次导致浸润和转移的发生。为了探讨胃癌组织中是否存在有NF-κB组成性激活,研究COX-2、MMP-7及NF-κB的表达规律与胃癌病理特征的关系。本研究采用Western blot法检测46例NGM和GC组织中NF-κB p50,p65蛋白表达情况,并根据有无胞核蛋白的表达来判断是否存在NF-κB的组成性激活。采用RT-PCR法检测46例NGM和GC组织中COX-2,MMP-7和NF-κB p50,p65 mRNA表达情况。分析与胃癌临床病理特征的关系。结果显示GC组中COX-2、MMP-7、NF-κB p50,p65的阳性表达率显著高于NGM组,有统计学意义(P<0.01);COX-2,MMP-7和NF-κB p50,p65与GC的TNM分期、淋巴结及远处转移密切相关。可见人GC组织中存在有NF-κB组成性激活;肿瘤COX-2,MMP-7和NF-κB的表达水平升高与胃癌恶性潜能有关,可能在肿瘤的发展中起一定的作用;COX-2,MMP-7和NF-κB的表达水平对评价GC的恶性程度和有无转移有一定的参考价值。
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