【摘 要】
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近些年来,随着人们生活水平的不断提高,我国心血管疾病的发病率也越来越高,对人类的健康构成了很大的威胁,有很高的致残致死率。目前,关于心血管类疾病的致病机理还没有统一
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近些年来,随着人们生活水平的不断提高,我国心血管疾病的发病率也越来越高,对人类的健康构成了很大的威胁,有很高的致残致死率。目前,关于心血管类疾病的致病机理还没有统一的结论,但是可以确定的是由小半鞘翅破裂和动脉粥样硬化引起的血栓或栓塞是致病的一个重要的因素,因此在治疗这类疾病的过程中抑制血小板的聚集的药物能够发挥很重要的作用。普拉格雷作为新一代得血小板抑制剂,在体内代谢后,它能够迅速形成与血小板P2Y12受体结合的活性分子,进而发挥抗血小板聚集的作用,与氯吡格雷、噻氯匹啶相比,它有更高的生物利用度及代谢物转化率,能够更有效地降低主要缺血性心血管事件的发生率。噻吩价格昂贵,应用很广,可合成医药、农药、染料、化学试剂、高分子材料、除草剂、腐蚀抑制剂等多种化工产品,是有机化学工业和医药工业极具发展潜力的原料。但是由于我国噻吩的下游产品开发不足以及噻吩纯度达不到医药化学纯的要求,除少量噻吩售出外,大部分积压,成了企业的负担,因此开发噻吩下游精细化学品并尽快实现产业化迫在眉睫。4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶是噻氯吡啶、氯吡格雷、普拉格雷等的药物中间体。本文通过单因素及正交实验探讨了以噻吩为原料合成普拉格雷中间体-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的工艺过程,并结合反应机理对各个工艺过程进行了优化改进,通过运用红外、紫外两种方法确定了各步反应物结构,主要的合成步骤如下:以噻吩为原料,通过N,N-二甲基甲酰胺、光气经Vilsmeier反应生成2-噻吩甲醛,然后与硝基甲烷缩合生成2-硝基乙烯基噻吩,再用水合肼与Raney镍催化加氢合成2-噻吩乙胺,亚胺化生成2-噻吩乙基亚胺,最后环合生成4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶,总收率达到52.64%。
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