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背景心血管疾病是严重危害人类健康的常见疾病,已成为我国人口死亡的首要原因。随着我国人民生活水平的提高,心血管疾病尤其是冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease),亦称冠状动脉性心脏病(coronary heartdisease,CHD)发病率逐年增高,人们对其发生、发展也有了更为深刻的认识。其中急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是导致心血管疾病死亡的重要原因,包括不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction,NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarction,STEMI)。ACS的中心环节是动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)斑块的不稳定甚至破裂以及随之产生的血栓,而炎症与免疫在这个过程中发挥了重要作用。寻找能反映不稳定斑块特点的敏感特异性标志,尤其是血清学指标,是临床工作中人们所面临的热点问题。研究证实,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)不仅通过降解细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)、参与动脉壁及内膜损伤、影响脂质沉积等作用在AS的发生与进展中起重要作用,而且可通过胶原降解,削弱纤维帽的结构,增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性,促进斑块破裂和血栓形成,因此推断MMPs的增加可能是导致ACS发生的主要原因之一。目的本研究拟通过测定急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)组、UAP组、稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组及正常对照组患者血清MMP-9和MMP-12的水平,结合冠状动脉造影(coronary angiography,CAO)结果,探讨MMP-9、MMP-12水平对于冠状动脉斑块不稳定性预测和CHD患者危险分层的价值,评价其作为反映不稳定斑块特点及确定高危CHD患者敏感特异性标志的临床价值,尤其是近年来新发现的MMP-12,从而指导早期对于高危CHD患者进行干预。方法所有入选病例均来自2008年4～7月在郑州大学第一附属医院心内科住院治疗的患者,其中CHD患者70例,经临床、心电图、CAG检查,符合美国心脏病学会(American College of Cardiology,ACC)和美国心脏协会(American HeartAssociation,AHA)的诊断标准,分为3组:AMI组15例,UAP组44例,SAP组11例;另13例CAG正常者列为对照组。采用酶联免疫吸附法(Enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA)测定血清MMP-9、MMP-12水平。由富有介入经验的心内科医师对患者行冠状动脉造影检查,采用冠状动脉Gensini积分系统定量评定冠脉血管病变狭窄严重程度。结果1.AMI组、UAP组、SAP组和对照组患者的年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压、血脂等临床资料之间差异不具有统计学意义。2.SAP组、UAP组和AMI组的冠状动脉Gensini积分分别为46.33±47.99、55.95±40.89、56.00±23.46,3组之间比较差异无统计学意义。3.血清MMP-9在AMI组、UAP组、SAP组和对照组中浓度分别为10.28±1.39μg/L、8.93±1.78μg/L、6.23±1.70μg/L和4.37±1.38μg/L;血清MMP-12在AMI组、UAP组、SAP组和对照组中浓度分别为3.43±0.88μg/L、2.96±1.46μg/L、1.95±0.41μg/L和1.63±0.60μg/L。UAP组和AMI组的血清MMP-9、MMP-12水平均明显高于SAP组和对照组(P＜0.01),SAP组与对照组差异无统计学意义,AMI组较UAP组轻度增高,但增高无统计学意义。4.AMI组血清MMP-9与血清MMP-12具有高度相关性(r=0.709,P＜0.01);UAP组血清MMP-9与血清MMP-12具有高度相关性(r=0.582,P＜0.01);ACS组(AMI+UAP组)血清MMP-9与血清MMP-12具有高度相关性(r=0.592,P＜0.01);CHD组(SAP+UAP+AMI组)血清MMP-9与Gensini积分无相关性(r=0.040,P＞0.05),与冠状动脉病变支数无相关性(r=0.122,P＞0.05);CHD组(SAP+UAP+AMI组)血清MMP-12与Gensini积分无相关性(r=-0.196,P＞0.05);与冠状动脉病变支数无相关性(r=-0.110,P＞0.05)。结论1.血清MMP-9和MMP-12的水平可作为预测斑块不稳定性的标志物,但不能反映冠状动脉狭窄程度及病变范围。2.血清MMP-12水平与MMP-9一样,可作为ACS危险因素的指标之一,并与CHD危险程度呈正相关。3.血清MMP-9和MMP-12水平与ACS斑块不稳定性有关,并在ACS急性发病以前已经出现变化,可望成为ACS的早期诊断和治疗效果评价的重要指标。