新近的研究资料表明,中国的慢性肾脏病患者约有1.19亿,这对社会经济造成了极大的负担。其中,肾小球疾病仍是中国慢性肾脏病发病的主要原因。足细胞的损伤和修复是近年来肾脏病领域的研究热点。MicroRNA是一组广泛存在于病毒、动植物及人类的内源性小分子,长度约22个核苷酸,具有保守性、基因集簇现象和特异性表达等特点,有研究表明,microRNAs能对基因的表达进行修饰,microRNA的表达失调与一些主要的慢性肾脏病密切相关。祖国医学博大精深,为我们提供了宝贵的理论基础和丰富的临床经验,特别是在慢性肾脏病领域,中医药疗效确切,有着现代医学不可比拟的优势。本文从中药复方、中药单体两个方面研究中医药的足细胞保护作用,分析其足细胞保护的异同点。实验一：益肾清利活血方对阿霉素肾病大鼠的足细胞保护作用及其对肾组织microRNA表达的影响目的：建立阿霉素肾病大鼠模型,研究益肾清利活血方的足细胞保护作用及其可能的机制。方法：30只健康的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组(正常组、模型组、中药组)。造模后成功后的第7,28,42,和56天,收集24h的尿液标本。所有的大鼠在造模后第56天宰杀,收集其血液标本和肾组织,分别检测24h尿蛋白定量；肝肾功能；光镜下观察肾组织病理变化；免疫组化、west-blot法检测肾组织nephrin蛋白的表达。用生物芯片技术对肾皮质的rniRNA表达进行分析。结果：益肾清利活血方能改善阿霉素肾病大鼠的尿蛋白,减轻肾脏的病理损伤,上调肾组织中nephrin蛋白的表达,改善肾脏功能；与正常组相比,阿霉素肾病大鼠模型的肾组织中miRNA-494-5p、miRNA-124、miRNA-3596c表达是上调的,miRNA-582-5p的表达是下调的,经益肾清利活血方治疗后,上调的miRNA-494-5p、miRNA-1249、miRNA-3596c的表达能得到抑制,而下调的miRNA-582-5p的表达能得到增强。结论：益肾清利活血方可能通过调节miRNA-494-5p、miRNA-1249、miRNA-3596c、miRNA-582-5p的表达发挥其足细胞保护作用的。实验二：雷公藤甲素对阿霉素肾病大鼠的足细胞保护作用及其对肾组织microRNA表达的影响目的：建立阿霉素肾病大鼠模型,研究雷公藤甲素的足细胞保护作用及其可能的机制。方法：30只健康的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组(正常组、模型组、雷公藤甲素组)。造模后成功后的第7,28,42,和56天,收集24h的尿液标本。所有的大鼠在造模后第56天宰杀,收集其血液标本和肾组织用于生化检测和分子生物学检测。用生物芯片技术对肾皮质的miRNA表达进行分析,并用RT-PCR法反向验证差异性表达的miRNAs。结果：雷公藤甲素能减少蛋白尿,改善肾功能,减轻肾组织的病理损害,且没有明显的肝脏副作用；与正常组相比,阿霉素肾病大鼠模型中miR-344-3p、miR-30b-3p表达是上调的,而雷公藤甲素能抑制miR-344-3p、miR-30b-3p表达的上调。结论：雷公藤甲素可能通过调节miR-344-3p、miR-30b-3p的表达发挥其足细胞保护作用。实验三：益肾清利活血方与雷公藤甲素对阿霉素肾病大鼠疗效的比较目的：建立阿霉素肾病大鼠模型,研究益肾清利活血方、雷公藤甲素的足细胞保护作用,并对两者疗效进行比较。方法：40只健康的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组(正常组、模型组、中药组、雷公藤甲素组)。造模后成功后的第7,28,42,和56天,收集24h的尿液标本。所有的大鼠在造模后第56天宰杀,收集其血液标本和肾组织,分别检测24h尿蛋白定量；肝肾功能；光镜、电镜下观察肾组织病理变化；免疫组化、west-blot法检测肾组织nephrin蛋白的表达；RT-PCR法检测肾组织中nephrin核酸的表达。结果：益肾清利活血方、雷公藤甲素均能减少蛋白尿,改善肾功能,减轻肾组织的病理损害,且没有明显的肝脏副作用。与雷公藤甲素相比,中药益肾清利活血方能提高阿霉素肾病大鼠的血清白蛋白水平。结论：益肾清利活血方、雷公藤甲素通过调节nephrin的表达发挥其足细胞保护作用。