【摘 要】
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目的:Tristetraprolin (TTP)是一种具有锌指结构的RNA结合蛋白,它能够结合下游靶基因mRNA的3’非翻译区(3’-untranslated regions,3’-UTRs)所包含的AU重复序列(AU-rich elem
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目的:Tristetraprolin (TTP)是一种具有锌指结构的RNA结合蛋白,它能够结合下游靶基因mRNA的3’非翻译区(3’-untranslated regions,3’-UTRs)所包含的AU重复序列(AU-rich elements, AREs)从而诱导靶基因mRNA的降解。本研究旨在探索胃癌中TTP的表达、功能及其临床意义,并进一步研究TTP对于白细胞介素33(IL-33)的调控作用。方法:通过实时荧光定量RT-PCR (RT-qPCR)检测胃癌组织和胃癌细胞系中TTP的mRNA表达水平,同时运用免疫组织化学法检测胃癌组织中TTP及IL-33的蛋白表达水平。通过转染过表达质粒或者小干扰RNA(siRNA)来升高或者沉默胃癌细胞中TTP的表达,随后通过RT-qPCR和蛋白免疫印迹法(Western blotting)来验证TTP及IL-33表达水平的变化情况。通过重组人白介素33的处理来研究IL-33对于TTP在胃癌中生物学功能的影响并分析其相互作用关系。运用CCK-8法及transwell实验研究TTP以及IL-33在体外对于胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。通过裸鼠皮下成瘤实验研究TTP在体内对于胃癌生长的影响。最后,对104例拥有5年以上随访资料的胃癌患者进行临床病理分析及生存分析来评估TTP在胃癌诊断及预后判断中的意义。结果:TTP的表达水平在胃癌中显著下调并且与IL-33的表达水平呈负相关。并且,TTP能够通过下调IL-33的表达来抑制胃癌细胞的增殖、迁移以及侵袭。此外,TTP的低表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期以及胃癌患者的预后紧密相关。结论:TTP在胃癌中表达下调,并且能够通过调节IL-33的表达发挥抑癌作用。TTP是影响胃癌患者预后的独立危险因素并且有可能成为胃癌新的治疗靶点。
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