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背景:在全球癌症死亡率中胃癌（Gastric cancer,GC）排名第2,且绝大多数病例被确诊时已为晚期阶段,低于20%的患者经过各种综合治疗后可生存5年以上[1-2]。目前,治疗恶性肿瘤的主要手段是根治性手术及术后辅助化疗。然而,在应用传统化疗药物抑制或杀伤肿瘤细胞期间,大部分患者会出现严重的毒副反应,如感染、纳差、器官毒性作用等[3]。因此,寻找治疗效果佳且毒副反应小的新型化疗药物成为目前药物治疗肿瘤的热点及难点。去氢骆驼蓬碱（harmine,HM）是在几种植物中发现的天然β-咔啉生物碱,如骆驼蓬种子,南美卡皮木等,是一种具有抗焦虑抗抑郁、抑制肿瘤细胞生长增殖、抗白血病等药理作用的化学物质[4-5]。已有学者研究发现,HM抑制胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用机制主要与下调环氧化酶2（cyclooxygenase 2,COX-2）表达水平有关[6-7],然而,HM抑制COX-2表达的信号转导通路目前尚不明确。目的:进一步明确PTEN/Akt/MDM2通路在HM抑制胃癌细胞COX-2表达中的作用。方法:佩戴好手套和口罩,消毒双手,于无菌操作台中用胰酶消化胃癌细胞,并按一定比例（2:1或3:1）传代于培养基中,构建有效的siRNA（PTEN-siRNA、AKT-siRNA、MDM2-siRNA）,采用人工脂质体法将siRNA转染入SGC-7901和MKN-45细胞,培养24h后用（或不用）HM干预培养,Western Blot方法检测PTEN、p-AKT、p-MDM2及COX-2的蛋白表达量,分别加入浓度不同的HM(0、4、8、16、32μmol·L-1)至MKN-45和SGC-7901胃癌细胞中,构建药物浓度梯度,干预培养24h或48h后用四唑盐（MTT）比色法检测胃癌细胞的存活和生长情况来以此检测HM的细胞毒性;Hochest/PI细胞染色观察细胞凋亡变化情况。结果:HM诱导PTEN蛋白表达,抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2蛋白表达。敲减PTEN基因有效地阻断了HM抑制Akt、MDM2磷酸化和COX-2蛋白表达的作用,敲减Akt基因可协同HM抑制MDM2磷酸化和COX-2蛋白的表达,敲减MDM2基因可协同HM抑制COX-2蛋白的表达。结论:HM可能通过PTEN/AKT/MDM2/COX-2通路抑制胃癌细胞增殖,在胃癌的治疗中具有潜在的临床应用价值。