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目的探讨百令胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织足细胞Nephrin表达的影响。方法清洁级雄性Wistar大鼠40只,体重180～200g,随机分为正常对照组、DN组、百令胶囊组及贝那普利组。制作DN实验大鼠模型后,百令胶囊组及贝那普利组分别给予百令胶囊(2.5g/kg·d)及贝那普利(10mg/kg·d)灌胃,实验周期12周。12周后观察各组血糖(BS)、24h尿蛋白定量、肾重／体重(KW/BW)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr),取肾组织进行PAS、Masson染色,光镜观察肾脏病理形态学变化。电镜观察肾小球基底膜厚度变化、足细胞数目变化及足突融合情况。采用免疫组化和RT-PCR观察肾组织nephrin蛋白及基因表达的变化。结果与正常对照组相比,DN组大鼠BS、24h尿蛋白定量、Scr、BUN、KW/BW、肾小球硬化指数和肾小管损伤指数均显著上升(P<0.05), Ccr显著下降(P<0.05)。经过12周治疗后与DN组比较,百令胶囊组及贝那普利组上述指标均明显改善(均P<0.05),而血糖不受影响。两治疗组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组相比,DN组大鼠肾组织足细胞Nephrin表达明显下调(P<0.05)。经治疗后,百令胶囊组及贝那普利组Nephrin表达明显上调,与DN组比较,有显著性差异(P<0.05)。两治疗组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下DN组大鼠与正常组大鼠相比肾小球系膜基质增多,系膜区增宽；电镜下DN组大鼠肾小球基底膜显著增厚,足细胞排列紊乱,数目减少,足突融合；经治疗后与DN组比较,百令胶囊组及贝那普利组细胞外基质明显减少,系膜区增宽程度减轻,足细胞数目增多,足突融合明显减少,基底膜增厚程度减轻(均P<0.05),但两治疗组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论百令胶囊对DN大鼠具有一定的肾脏保护作用,其机制可能与上调肾组织足细胞Nephrin表达有关。