SFRP1基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死的相关性研究

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目的:探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)基因多态性与中国北方人群大动脉粥样硬化(LAA)型脑梗死及其血管狭窄部位的关系;并进一步探讨SFRP1基因-吸烟交互作用与LAA型脑梗死发病的关系。  方法:选取2016年8月至2017年6月在青岛大学附属医院神经内科就诊的LAA型脑梗死患者264例(脑梗死组)和同期健康体检者228名(对照组),并且根据LAA型脑梗死患者脑血管狭窄部位的不同,分为颅内狭窄组、颅外狭窄组和颅内外狭窄组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合DNA测序技术,检测SFRP1基因3个SNP位点(rs7832767、rs1127379、rs3242)的基因型。使用Hardy-Weinberg定律进行遗传平衡检验;使用?2检验进行基因型和等位基因的组间比较;使用Logistic回归模型分析SFRP1基因多态性与LAA型脑梗死的关系;使用交互作用相加模型评价SFRP1基因-吸烟交互作用与LAA型脑梗死的关系。  结果:1.脑梗死组rs7832767位点的TT/CT基因型及T等位基因频率明显高于对照组(分别为54.9%和37.7%,OR=2.123,95%CI1.482~3.041,P<0.01;33.9%和20.0%,OR=2.057,95%CI1.536~2.755,P<0.01);rs1127379和rs3242位点的基因型及等位基因频率在脑梗死组和对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。多项logistic回归分析显示rs7832767位点TT/CT基因型是LAA型脑梗死的危险因素(OR=1.649,95%CI1.066~2.550,P=0.025);吸烟者罹患LAA型脑梗死的风险是非吸烟者的1.887倍(OR=1.887,95%CI1.170~3.046,P=0.009);另外,高血压病史、糖尿病病史、血浆低密度脂蛋白水平、体重指数、腰臀比等均为LAA型脑梗死的独立危险因素(P<0.05)。  2.在LAA型脑梗死患者中,单纯颅外血管狭窄的发生率(23.86%)明显低于颅内及颅内外血管狭窄的发生率(37.12%、39.02%);SFRP1基因rs7832767、rs1127379和rs3242位点多态性与LAA型脑梗死患者血管狭窄部位无关(P>0.05)。  3.交互作用分析显示rs7832767位点和吸烟之间存在相加交互作用(RERI=2.442,95%CI0.281~4.603);rs7832767位点携带T等位基因并且吸烟的个体罹患LAA型脑梗死的风险明显增加(OR=3.252,95%CI1.629~6.491,P=0.001)。另外,未发现rs1127379、rs3242位点和吸烟之间存在交互作用。  结论:1.SFRP1基因rs7832767位点T等位基因可能是中国北方人群LAA型脑梗死的遗传易感基因;  2.rs7832767位点与吸烟交互作用能明显增加中国北方人群LAA型脑梗死的风险;  3.SFRP1基因rs7832767、rs1127379、rs3242位点基因多态性和脑血管狭窄部位无相关性。
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